Prova di Afatinib (BIBW 2992) + Cetuximab nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Solo parte A

1. I pazienti devono avere tumori solidi maligni avanzati che sono metastatici o non resecabili
2. Almeno una lesione misurabile o valutabile (non misurabile) secondo RECIST 1.1 Solo parte B

3. I pazienti devono avere:

   1. malattia misurabile secondo RECIST 1.1

   2. diagnosi di uno dei seguenti

      • Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato - Istologia squamosa (NSCLC-SQ) con non più di 2 linee di chemioterapia per malattia avanzata/metastatica (è consentito un precedente trattamento diretto con EGFR) o
      • Carcinoma a cellule squamose recidivante/metastatico della testa e del collo (R/M SCCHN) consentito non più di 2 linee di chemioterapia per malattia avanzata e non più di 1 linea di cetuximab precedente.

   O

   • Altri tumori solidi maligni eccetto i sarcomi (per il cancro del colon-retto metastatico sono consentiti solo KRAS di tipo selvaggio) Parte A e B
4. Età 18 anni o più
5. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP e la legge locale.
6. Diagnosi istologica/citologica confermata di tumori solidi maligni (esclusione dei sarcomi)
7. Malattia avanzata per la quale il trattamento standard è inefficace o non più efficace
8. Recupero da AE correlato a terapia precedente di </= Grado 1 all'ingresso nello studio (eccetto, per neuropatia sensoriale stabile </= Grado 2 e alopecia)
9. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

10. Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:

    • LVEF >50% o entro i valori istituzionali
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3
    • Conta piastrinica >75.000/mm3
    • Clearance stimata della creatinina > 45 ml/min
    • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della normalità istituzionale
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (se correlato a metastasi epatiche <5xULN)

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Trattamento ormonale antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio (è consentito l'uso continuato di antiandrogeni e/o analoghi della gonadorelina [LHRH])

3. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di quanto segue:

   1. Le radiazioni palliative a organi bersaglio diversi dal torace possono essere consentite fino a 2 settimane prima del trattamento in studio e
   2. Trattamento palliativo a dose singola per metastasi sintomatiche al di fuori dell'indennità di cui sopra da discutere con lo sponsor prima dell'arruolamento.
4. Intervento chirurgico maggiore (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio
5. Ipersensibilità nota ad afatinib o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali
6. Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.

7. Pazienti di sesso femminile in età fertile che:

   1. stanno allattando o
   2. sono incinta o
   3. non stanno utilizzando un metodo di controllo delle nascite accettabile o non intendono continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio e/o non accettano di sottoporsi al test di gravidanza richiesto da questo protocollo.
8. Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame
9. Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
10. Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti elencati nel protocollo che non possono essere interrotti per la durata della partecipazione allo studio
11. Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
12. Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento)
13. Infezione attiva da epatite B (definita come presenza di HepB sAg e/o Hep B DNA), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o portatore noto di HIV.
14. Precedente partecipazione a uno studio clinico su afatinib, anche se non assegnato al trattamento con afatinib.
15. Carcinosi meningea
16. I pazienti con metastasi cerebrali o subdurali non sono eleggibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi o abbiano assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio. Qualsiasi sintomo attribuito a metastasi cerebrali deve essere stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
17. Eventuali controindicazioni elencate nell'RCP per cetuximab
18. Uso di alcol o droghe incompatibile con la partecipazione del paziente allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.