Ensayo de afatinib (BIBW 2992) + cetuximab en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Solo parte A

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos malignos avanzados que sean metastásicos o irresecables
2. Al menos una lesión medible o evaluable (no medible) según RECIST 1.1 Parte B únicamente

3. Los pacientes deben tener:

   1. enfermedad medible según RECIST 1.1

   2. diagnóstico de uno de los siguientes

      • Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: histología escamosa (NSCLC-SQ) con no más de 2 líneas de quimioterapia para enfermedad avanzada/metastásica (se permite el tratamiento previo dirigido por EGFR) o
      • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico (R/M SCCHN) no se permiten más de 2 líneas de quimioterapia para enfermedad avanzada y no más de 1 línea de cetuximab anterior.

   o

   • Otros tumores sólidos malignos, excepto sarcomas (para el cáncer colorrectal metastásico, solo se permiten KRAS de tipo salvaje) Parte A y B
4. 18 años o más
5. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP y la ley local.
6. Diagnóstico histológico/citológico confirmado de tumores sólidos malignos (exclusión de sarcomas)
7. Enfermedad avanzada para quienes el tratamiento estándar es ineficaz o ya no es efectivo
8. Recuperado de una terapia previa relacionada con EA de </= Grado 1 al ingresar al estudio (excepto para neuropatía sensorial estable </= Grado 2 y alopecia)
9. Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

10. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

    • FEVI >50% o dentro de valores institucionales
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/ mm3
    • Recuento de plaquetas >75.000/ mm3
    • Aclaramiento de creatinina estimado > 45ml/min
    • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad institucional
    • Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) <3 x límite superior del normal institucional (ULN) (si está relacionado con metástasis hepáticas < 5xLSN)

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, terapia biológica o agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Tratamiento hormonal contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (se permite el uso continuado de antiandrógenos y/o análogos de gonadorelina [LHRH])

3. Radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto en los siguientes casos:

   1. Se puede permitir la radiación paliativa a órganos objetivo que no sean el tórax hasta 2 semanas antes del tratamiento del estudio, y
   2. El tratamiento paliativo de dosis única para la metástasis sintomática fuera de lo permitido se discutirá con el patrocinador antes de la inscripción.
4. Cirugía mayor (según lo juzgue el investigador) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio
5. Hipersensibilidad conocida a afatinib o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo
6. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA de 3, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento.

7. Pacientes mujeres en edad fértil que:

   1. están amamantando o
   2. estas embarazada o
   3. no está usando un método anticonceptivo aceptable o no planea continuar usando este método durante todo el estudio y/o no acepta someterse a las pruebas de embarazo requeridas por este protocolo.
8. Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
9. Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
10. Requerir tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados en el protocolo que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo.
11. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
12. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción)
13. Infección por hepatitis B activa (definida como presencia de HepB sAg y/o ADN de Hep B), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de Hep C) y/o portador conocido de VIH.
14. Participación previa en un estudio clínico de afatinib, incluso si no se le asignó el tratamiento con afatinib.
15. Carcinomatosis meníngea
16. Los pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides o hayan recibido una dosis estable de corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Cualquier síntoma atribuido a metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
17. Cualquier contraindicación enumerada en el RCP para cetuximab
18. Uso de alcohol o drogas incompatibles con la participación del paciente en el estudio a juicio del investigador.