Zkouška Afatinibu (BIBW 2992) + cetuximabu u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

Pouze část A

1. Pacienti musí mít pokročilé zhoubné solidní nádory, které jsou metastatické nebo neresekovatelné
2. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná (neměřitelná) léze pouze na RECIST 1.1 část B

3. Pacienti musí mít:

   1. měřitelná nemoc podle RECIST 1.1

   2. diagnóza jednoho z následujících

      • Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic – skvamózní histologie (NSCLC-SQ) s ne více než 2 liniemi chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (je povolena předchozí léčba zaměřená na EGFR) nebo
      • Recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (R/M SCCHN) nejsou povoleny více než 2 linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění a ne více než 1 linie předchozího cetuximabu.

   nebo

   • Jiné zhoubné solidní nádory kromě sarkomů (pro metastatický kolorektální karcinom je povolen pouze divoký typ KRAS) Část A a B
4. Věk 18 let nebo starší
5. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP a místními zákony.
6. Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza zhoubných solidních nádorů (vyloučení sarkomů)
7. Pokročilé onemocnění, u kterého je standardní léčba neúčinná nebo již neúčinná
8. Zotavení z předchozí AE související s terapií do </= 1. stupně při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie </= 2. stupně a alopecie)
9. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

10. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

    • LVEF >50 % nebo v rámci institucionálních hodnot
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/ mm3
    • Počet krevních destiček >75 000/ mm3
    • Odhadovaná clearance kreatininu > 45 ml/min
    • Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice ústavní normy
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <3x horní hranice ústavní normy (ULN) (pokud souvisí s jaterními metastázami<5xULN)

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická terapie nebo hodnocené látky do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
2. Hormonální protinádorová léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pokračování v užívání antiandrogenů a/nebo analogů gonadorelinu [LHRH] je povoleno)

3. Radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou následujících případů:

   1. Paliativní záření na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před studijní léčbou a
   2. Jednodávková paliativní léčba symptomatických metastáz mimo výše uvedenou dávku, která bude projednána se sponzorem před zařazením.
4. Velký chirurgický zákrok (podle posouzení zkoušejícího) do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaný chirurgický zákrok během plánovaného průběhu studie
5. Známá přecitlivělost na afatinib nebo pomocnou látku kteréhokoli ze zkoušených léků
6. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby.

7. Pacientky ve fertilním věku, které:

   1. jsou kojící popř
   2. jste těhotná nebo
   3. nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce nebo neplánují pokračovat v používání této metody během studie a/nebo nesouhlasí s tím, že se podrobí těhotenskému testu požadovanému tímto protokolem.
8. Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
9. Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
10. Vyžadující léčbu kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v protokolu, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii
11. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
12. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
13. Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.
14. Předchozí účast v klinické studii s afatinibem, i když nebyla přiřazena k léčbě afatinibem.
15. Meningeální karcinomatóza
16. Pacienti s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů nebo neužívali stabilní dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Jakékoli symptomy přisuzované mozkovým metastázám musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
17. Jakékoli SPC uvedené kontraindikace pro cetuximab
18. Užívání alkoholu nebo drog neslučitelné s účastí pacienta ve studii podle názoru zkoušejícího.