Próba afatynibu (BIBW 2992) + cetuksymabu w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

Tylko część A

1. Pacjenci muszą mieć zaawansowane złośliwe guzy lite, które są przerzutowe lub nieoperacyjne
2. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny (niemierzalna) zmiana chorobowa tylko na część B RECIST 1.1

3. Pacjenci muszą mieć:

   1. mierzalna choroba według RECIST 1.1

   2. rozpoznanie jednego z poniższych

      • Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca — histologia płaskonabłonkowa (NSCLC-SQ) z nie więcej niż 2 liniami chemioterapii w przypadku zaawansowanej/przerzutowej choroby (dozwolone jest wcześniejsze leczenie ukierunkowane na EGFR) lub
      • Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (R/M SCCHN) dozwolone nie więcej niż 2 linie chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby i nie więcej niż 1 linia wcześniejszego podania cetuksymabu.

   Lub

   • Inne złośliwe guzy lite z wyjątkiem mięsaków (w raku jelita grubego z przerzutami dozwolone są tylko KRAS typu dzikiego) Część A i B
4. Wiek 18 lat lub więcej
5. Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP i lokalnym prawem.
6. Potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie złośliwych guzów litych (wykluczenie mięsaków)
7. Zaawansowana choroba, w przypadku której standardowe leczenie jest nieskuteczne lub przestało być skuteczne
8. Wyzdrowienie z AE związanego z poprzednią terapią do </= stopnia 1 na początku badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej </= stopnia 2 i łysienia)
9. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

10. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    • LVEF >50% lub w granicach wartości instytucjonalnych
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/ mm3
    • Liczba płytek krwi >75 000/ mm3
    • Szacunkowy klirens kreatyniny > 45 ml/ min
    • Bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x górna granica normy (GGN) (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby <5 x GGN)

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, terapia biologiczna lub leki badane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Hormonalne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dozwolone jest dalsze stosowanie antyandrogenów i/lub analogów gonadoreliny [LHRH])

3. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

   1. Naświetlanie paliatywne narządów docelowych innych niż klatka piersiowa może być dozwolone do 2 tygodni przed badanym leczeniem oraz
   2. Leczenie paliatywne pojedynczą dawką objawowych przerzutów poza powyższym limitem do omówienia ze sponsorem przed włączeniem.
4. Poważny zabieg chirurgiczny (według oceny badacza) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub planowany zabieg chirurgiczny w przewidywanym przebiegu badania
5. Znana nadwrażliwość na afatynib lub substancje pomocnicze któregokolwiek z badanych leków
6. W wywiadzie lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji NYHA 3, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

7. Pacjentki w wieku rozrodczym, które:

   1. karmią lub
   2. są w ciąży lub
   3. nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji lub nie planują dalszego stosowania tej metody w trakcie badania i/lub nie zgadzają się na poddanie się testom ciążowym wymaganym przez ten protokół.
8. Jakakolwiek historia lub stan współistniejący, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku
9. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
10. Wymagające leczenia jednym z zabronionych leków towarzyszących wymienionych w protokole, którego nie można przerwać na czas udziału w badaniu
11. Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
12. Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
13. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HepB sAg i/lub DNA wirusa Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określone jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znany nosiciel wirusa HIV.
14. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym afatynibu, nawet jeśli nie został przydzielony do leczenia afatynibem.
15. Rakotwórczość opon mózgowo-rdzeniowych
16. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowymi nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów lub przyjmowali kortykosteroidy w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wszelkie objawy przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
17. Wszelkie przeciwwskazania wymienione w ChPL dla cetuksymabu
18. Spożywanie alkoholu lub narkotyków niezgodnych z uczestnictwem pacjenta w badaniu w opinii badacza.