Ensaio de Afatinib (BIBW 2992) + Cetuximab em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Parte A apenas

1. Os pacientes devem ter tumores sólidos malignos avançados que são metastáticos ou irressecáveis
2. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável (não mensurável) apenas por RECIST 1.1 Parte B

3. Os pacientes devem ter:

   1. doença mensurável por RECIST 1.1

   2. diagnóstico de um dos seguintes

      • Câncer avançado de pulmão de células não pequenas - Histologia escamosa (NSCLC-SQ) com não mais de 2 linhas de quimioterapia para doença avançada/metastática (tratamento prévio dirigido por EGFR é permitido) ou
      • Carcinoma de células escamosas recorrente/metastático de cabeça e pescoço (R/M SCCHN) não mais do que 2 linhas de quimioterapia para doença avançada e não mais do que 1 linha de cetuximabe prévio permitido.

   ou

   • Outros tumores sólidos malignos, exceto sarcomas (para câncer colorretal metastático, apenas KRAS do tipo selvagem são permitidos) Parte A e B
4. Idade 18 anos ou mais
5. Consentimento informado por escrito que seja consistente com as diretrizes do ICH-GCP e com a legislação local.
6. Diagnóstico histológico/citológico confirmado de tumores sólidos malignos (exclusão de sarcomas)
7. Doença avançada para quem o tratamento padrão é ineficaz ou não é mais eficaz
8. Recuperado de terapia anterior relacionada a EA para </= Grau 1 na entrada do estudo (exceto, para neuropatia sensorial estável </= Grau 2 e alopecia)
9. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

10. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

    • FEVE >50% ou dentro dos valores institucionais
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/ mm3
    • Contagem de plaquetas >75.000/mm3
    • Depuração estimada de creatinina > 45ml/min
    • Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal institucional
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <3 x limite superior do normal institucional (LSN) (se relacionado a metástases hepáticas < 5xULN)

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica ou agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
2. Tratamento hormonal anti-câncer dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (o uso continuado de anti-andrógenos e/ou análogos de gonadorelina [LHRH] é permitido)

3. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto como segue:

   1. A radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam o tórax pode ser permitida até 2 semanas antes do tratamento do estudo, e
   2. Tratamento paliativo de dose única para metástase sintomática fora da permissão acima a ser discutida com o patrocinador antes da inscrição.
4. Cirurgia de grande porte (conforme julgado pelo investigador) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
5. Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo
6. Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA de 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento.

7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que:

   1. estão amamentando ou
   2. está grávida ou
   3. não estão usando um método anticoncepcional aceitável ou não planejam continuar usando esse método durante o estudo e/ou não concordam em se submeter ao teste de gravidez exigido por este protocolo.
8. Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
9. Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
10. Exigir tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos listados no protocolo que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo
11. Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
12. Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
13. Infecção ativa por hepatite B (definida como presença de HepB sAg e/ou Hep B DNA), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de Hep C RNA) e/ou portador conhecido de HIV.
14. Participação prévia em um estudo clínico de afatinibe, mesmo que não tenha sido designado para tratamento com afatinibe.
15. Carcinomatose meníngea
16. Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteroides ou estejam em dose estável de corticosteroides por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Quaisquer sintomas atribuídos a metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
17. Quaisquer contra-indicações listadas no SPC para cetuximabe
18. Uso de álcool ou drogas incompatível com a participação do paciente no estudo na opinião do investigador.