Studie zu Afatinib (BIBW 2992) + Cetuximab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Nur Teil A

1. Die Patienten müssen fortgeschrittene maligne solide Tumoren haben, die metastasiert oder nicht resezierbar sind
2. Mindestens eine messbare oder auswertbare (nicht messbare) Läsion nur gemäß RECIST 1.1 Teil B

3. Patienten müssen haben:

   1. messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1

   2. Diagnose einer der folgenden

      • Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs – Plattenepithel-Histologie (NSCLC-SQ) mit nicht mehr als 2 Chemotherapielinien für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen (vorherige EGFR-gerichtete Behandlung ist zulässig) oder
      • Rezidivierendes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (R/M SCCHN) nicht mehr als 2 Chemotherapielinien für fortgeschrittene Erkrankung und nicht mehr als 1 Linie mit vorherigem Cetuximab zulässig.

   oder

   • Andere bösartige solide Tumore außer Sarkomen (bei metastasiertem Dickdarmkrebs sind nur Wildtyp-KRAS zulässig) Teil A und B
4. Alter 18 Jahre oder älter
5. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien und den lokalen Gesetzen entspricht.
6. Histologische/zytologische gesicherte Diagnose bösartiger solider Tumoren (Ausschluss von Sarkomen)
7. Fortgeschrittene Erkrankung, bei der die Standardbehandlung unwirksam oder nicht mehr wirksam ist
8. Genesung von vorangegangenen therapiebedingten AE auf </= Grad 1 bei Studieneintritt (außer bei stabiler sensorischer Neuropathie </= Grad 2 und Alopezie)
9. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

10. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

    • LVEF >50 % oder innerhalb institutioneller Werte
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm3
    • Thrombozytenzahl >75.000/mm3
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
    • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN) (falls im Zusammenhang mit Lebermetastasen < 5 x ULN)

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
2. Hormonelle Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (weitere Anwendung von Antiandrogenen und/oder Gonadorelin-Analoga [LHRH] ist erlaubt)

3. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, außer wie folgt:

   1. Palliative Bestrahlung anderer Zielorgane als der Brust kann bis zu 2 Wochen vor der Studienbehandlung erlaubt sein, und
   2. Einzeldosis-Palliativbehandlung für symptomatische Metastasen außerhalb der oben genannten Zulage, die vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden muss.
4. Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.

7. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die:

   1. sind Pflege bzw
   2. schwanger sind bzw
   3. keine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung verwenden oder nicht beabsichtigen, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden und/oder nicht einverstanden sind, sich einem in diesem Protokoll vorgeschriebenen Schwangerschaftstest zu unterziehen.
8. Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen
9. Frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandeltem Malignom, das seit mehr als 3 Jahren in Remission ist und als geheilt gilt.
10. Erfordernis einer Behandlung mit einem der im Protokoll aufgeführten verbotenen Begleitmedikationen, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden können
11. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
12. Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
13. Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB-sAg und/oder Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.
14. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Afatinib-Studie, auch wenn keine Afatinib-Behandlung zugewiesen wurde.
15. Meningeale Karzinomatose
16. Patienten mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die Lokaltherapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden abgebrochen oder vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis von Kortikosteroiden erhalten. Alle auf Hirnmetastasen zurückzuführenden Symptome müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil sein.
17. Alle SPC-gelisteten Kontraindikationen für Cetuximab
18. Verwendung von Alkohol oder Drogen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Teilnahme des Patienten an der Studie unvereinbar sind.