Forsøg med Afatinib (BIBW 2992) + Cetuximab i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Kun del A

1. Patienter skal have fremskredne maligne solide tumorer, der er metastatiske eller ikke-operable
2. Mindst én målbar eller evaluerbar (ikke-målbar) læsion pr. RECIST 1.1 kun del B

3. Patienterne skal have:

   1. målbar sygdom pr. RECIST 1.1

   2. diagnose af en af ​​følgende

      • Avanceret ikke-småcellet lungekræft -Squamous Histology (NSCLC-SQ) med ikke mere end 2 linjer kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom (forudgående EGFR-rettet behandling er tilladt) eller
      • Tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (R/M SCCHN) ikke mere end 2 linjer kemoterapi til fremskreden sygdom og ikke mere end 1 linje med tidligere cetuximab tilladt.

   eller

   • Andre maligne solide tumorer undtagen sarkomer (for metastatisk kolorektal cancer er kun vildtype KRAS tilladt) del A og B
4. Alder 18 år eller ældre
5. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning.
6. Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af maligne solide tumorer (udelukkelse af sarkomer)
7. Avanceret sygdom, for hvem standardbehandling er ineffektiv eller ikke længere effektiv
8. Genvundet fra tidligere behandlingsrelateret AE til </= grad 1 ved studiestart (undtagen for stabil sensorisk neuropati </= grad 2 og alopeci)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.

10. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • LVEF >50 % eller inden for institutionelle værdier
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/ mm3
    • Blodpladetal >75.000/ mm3
    • Estimeret kreatininclearance > 45ml/min
    • Total bilirubin <1,5 gange øvre grænse for institutionel normal
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <3 x øvre grænse for institutionel normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser < 5xULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før start af studiebehandling.
2. Hormonel anti-cancerbehandling inden for 2 uger før start af studiebehandling (fortsat brug af anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger [LHRH] er tilladt)

3. Strålebehandling inden for 4 uger før start af studiebehandling, undtagen som følger:

   1. Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før undersøgelsesbehandling, og
   2. Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal drøftes med sponsor inden tilmelding.
4. Større operation (som vurderet af investigator) inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling eller planlagt til operation i løbet af studiets forventede forløb
5. Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
6. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af behandling.

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som:

   1. er sygeplejerske el
   2. er gravid eller
   3. ikke bruger en acceptabel præventionsmetode eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og/eller accepterer ikke at underkaste sig en graviditetstest, der kræves i denne protokol.
8. Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
9. Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
10. Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige lægemidler, der er anført i protokollen, og som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen
11. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
12. Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
13. Aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer.
14. Forudgående deltagelse i et klinisk afatinib-studie, selvom det ikke er tildelt afatinib-behandling.
15. Meningeal carcinomatose
16. Patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider eller har været på stabil dosis af kortikosteroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Eventuelle symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
17. Alle SPC-listede kontraindikationer for cetuximab
18. Brug af alkohol eller stoffer uforenelig med patientens deltagelse i undersøgelsen efter investigators mening.