阿法替尼 (BIBW 2992) + 西妥昔单抗在晚期实体瘤中的试验

纳入标准：

仅限 A 部分

1. 患者必须患有转移性或不可切除的晚期恶性实体瘤
2. 仅符合 RECIST 1.1 B 部分的至少一个可测量或可评估（不可测量）病变

3. 患者必须具备：

   1. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病

   2. 诊断以下之一

      • 晚期非小细胞肺癌 - 鳞状组织学 (NSCLC-SQ)，晚期/转移性疾病化疗不超过 2 线（允许先前的 EGFR 定向治疗）或
      • 复发/转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 晚期疾病化疗不超过 2 线，且既往西妥昔单抗治疗不超过 1 线。

   或者

   • 除肉瘤外的其他恶性实体瘤（对于转移性结直肠癌，仅允许使用野生型 KRAS）A 部分和 B 部分
4. 年满 18 岁
5. 符合 ICH-GCP 指南和当地法律的书面知情同意书。
6. 恶性实体瘤的组织学/细胞学确诊（排除肉瘤）
7. 标准治疗无效或不再有效的晚期疾病
8. 在研究开始时从先前治疗相关的 AE 恢复到 </= 1 级（稳定的感觉神经病变 </= 2 级和脱发除外）
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。

10. 符合以下标准的适当器官功能：

    • LVEF >50% 或在机构值范围内
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/ mm3
    • 血小板计数 >75.000/ mm3
    • 估计肌酐清除率 > 45 毫升/分钟
    • 总胆红素<机构正常值上限的1.5倍
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <3 x 机构正常上限 (ULN)（如果与肝转移有关 < 5xULN）

排除标准：

1. 研究治疗开始前 4 周内接受过化疗、生物疗法或研究药物。
2. 研究治疗开始前 2 周内接受过激素抗癌治疗（允许继续使用抗雄激素和/或促性腺激素类似物 [LHRH]）

3. 研究治疗开始前 4 周内接受过放射治疗，但以下情况除外：

   1. 在研究治疗前最多 2 周，可以允许对除胸部以外的目标器官进行姑息性放疗，并且
   2. 超出允许范围的有症状转移的单剂量姑息治疗在入组前与申办方讨论。
4. 在开始研究治疗前 4 周内或计划在预计的研究过程中进行手术的大手术（由研究者判断）
5. 已知对阿法替尼或任何试验药物的赋形剂过敏
6. 临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分类 3、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 开始治疗前 6 个月内发生过心肌梗塞。

7. 有生育能力的女性患者：

   1. 正在护理或
   2. 怀孕或
   3. 未使用可接受的避孕方法或不打算在整个研究过程中继续使用此方法和/或不同意接受本方案要求的妊娠测试。
8. 研究者认为会损害患者依从研究的能力或干扰试验药物疗效和安全性评估的任何病史或伴随病症
9. 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解3年以上且被认为已治愈。
10. 需要使用方案中列出的任何禁用的伴随药物进行治疗，并且在参与试验期间不能停止
11. 已知先前存在的间质性肺病
12. 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）
13. 活动性乙型肝炎感染（定义为存在 HepB sAg 和/或 Hep B DNA）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在 Hep C RNA）和/或已知的 HIV 携带者。
14. 之前参加过阿法替尼临床研究，即使没有分配给阿法替尼治疗。
15. 脑膜癌病
16. 有脑或硬膜下转移的患者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并已停止使用皮质类固醇或在开始研究治疗前已使用稳定剂量的皮质类固醇至少 4 周。 在开始研究治疗之前，任何归因于脑转移的症状必须稳定至少 4 周。
17. 任何 SPC 列出的西妥昔单抗禁忌症
18. 研究者认为使用与患者参与研究不相容的酒精或药物。