Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van linaclotide op de bidirectionele hersen- en darmas bij IBS-C-patiënten

20 juli 2018 bijgewerkt door: Satish Rao, Augusta University

Het doel van deze studie is om te begrijpen hoe een geneesmiddel genaamd Linaclotide de darmfunctie en buikpijn verbetert bij patiënten met Prikkelbare Darm Syndroom met Constipatie (PDS-C) en om te onderzoeken of Linaclotide de communicatie tussen de hersenen en het bekkenbodemgebied verandert.

Van linaclotide is aangetoond dat het buikpijn en darmsymptomen bij IBS-C verbetert en is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van deze aandoening. Hoe dit medicijn precies werkt om buikpijn en ongemak bij mensen te verlichten, is echter niet duidelijk bekend. Studies in diermodellen suggereren dat patiënten met IBS-C overgevoeligheid in de darmen hebben.

Dientengevolge is er bij IBS-C-patiënten een snelle en overmatige geleiding van signalen, zowel van de hersenen als van het centrale zenuwstelsel naar de bekkenbodem (anorectale as) en omgekeerd. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met Linaclotide deze signalen kan verbeteren/normaliseren en daardoor de darmsymptomen kan verbeteren.

Onderzoekers zullen deze theorie testen met behulp van een nieuwe, niet-invasieve (en gevestigde) methode om dit communicatiepad tussen de hersenen en de darmen te bestuderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

moduleren deze mechanismen en verbeteren daardoor viscerale pijn.

Onderzoekers stellen drie specifieke doelen voor:

  1. Onderzoek de hyperexciteerbaarheid van de afferente bekkenbodem-hersenas bij 60 patiënten met IBS door de corticale evoked potentials (CEP) en sensorische drempels te meten na elektrische stimulatie van het rectum en de anus voor en na toediening van linaclotide of placebo gedurende een periode van 10 weken .
  2. Bestudeer de bekkenbodemas van de efferente hersenen door de cortex te stimuleren met transcraniële magnetische stimulatie en registreer de anale en rectale motor evoked potentials (MEP) bij 60 IBS-C-patiënten.
  3. Bepaal de locus voor neuronale modulatie, d.w.z. zijn de neuro-enterische veranderingen als gevolg van centrale of perifere neuronale sensibilisatie of beide, door anale en rectale EP-leden op te roepen na selectief de lumbale en sacrale zenuwen bilateraal te stimuleren, en door segmentaal te vergelijken met transcraniaal geïnduceerde EP-leden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedurende het voorgaande jaar moeten alle patiënten gedurende de laatste 3 maanden gedurende ten minste 3 dagen per maand terugkerende buikklachten of -pijn hebben die gepaard gaan met twee of meer van de volgende symptomen (36): i) verbetering met defecatie; ii) begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting; en/of iii) begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting.
  • Geen bewijs voor structurele ziekten (uitgesloten door colonoscopie, sigmoïdoscopie of bariumklysma). Patiënten ouder dan 50 komen niet in aanmerking voor inschrijving, tenzij ze binnen tien jaar voorafgaand aan de screening een colonoscopie, sigmoïdoscopie of bariumklysma hebben ondergaan. Personen jonger dan 50 jaar zouden alleen een van dergelijke diagnostische procedures moeten ondergaan als ze alarmsymptomen vertonen zoals rectale bloeding, onverklaarbaar gewichtsverlies of bloedarmoede). Er is geen plan om dergelijke procedures te ondergaan als onderdeel van dit onderzoeksprotocol. Daarom zullen personen die een dergelijke procedure nodig hebben, worden terugverwezen naar hun behandelend arts (vanwege het bereiken van de leeftijd van 50 jaar en een algemene screening van dikke darm of welke leeftijd dan ook, vanwege alarmsymptomen) en zullen niet worden opgenomen in het onderzoek.
  • Geen bewijs van metabole problemen (uit te sluiten door laboratoriumtesten; een uitgebreid bloedbeeld en metabolisch panel moeten binnen zes maanden na het screeningsbezoek plaatsvinden. Als er geen beschikbaar zijn in de elektronische dossiers van de patiënt of in de dossiers die door een externe leverancier zijn aangeleverd, zullen we hem een ​​bloedonderzoek laten uitvoeren om klinisch significante metabole afwijkingen uit te sluiten). De P.I. zal beslissen of waarden die buiten het bereik vallen al dan niet klinisch significant zijn.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening akkoord gaan met een urine-zwangerschapstest en om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen.
  • Op een prospectief symptoom-/ontlastingsdagboek rapporteerden patiënten i) aanwezigheid van buikpijn/-ongemak gedurende ten minste 2 dagen per week; ii) harde of klonterige ontlasting >25% en dunne of waterige ontlasting bij <25% van de stoelgang (PDS-C); (iii) dunne of waterige ontlasting bij >25% van de stoelgang en harde ontlasting 25% van de harde of dunne ontlasting binnen een week (PDS-M)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met misbruik van laxeermiddelen, anorexia nervosa en boulimia;
  • Patiënten die opioïden gebruiken (bijv. codeïne of morfine), krampstillers (dicyclomine of hyoscyamine), of spierverslappers (bijv. cyclobenzaprine). Als een patiënt een van deze medicijnen of supplementen gebruikt en de P.I. vaststelt dat ze mogelijk veilig van hun medicatie af kunnen komen, komt de patiënt mogelijk in aanmerking voor een nieuwe screening, in afwachting van een minimale wash-out van twee weken vóór inschrijving;
  • Patiënten met een actieve episodische depressie worden niet ingeschreven en worden indien nodig doorverwezen voor behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en die een stabiele remissie hebben bereikt, komen in aanmerking.
  • Patiënten met comorbide ziekten, ernstige hartaandoeningen, chronisch nierfalen of eerdere gastro-intestinale chirurgie behalve cholecystectomie en appendectomie;
  • Patiënten met neurologische aandoeningen (bijv. hoofdletsel, epilepsie, multiple sclerose, beroerte, ruggenmergletsel) of hersenaandoeningen die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen;
  • Patiënten met verminderde kennis (mini mentale score van < 15) en/of juridisch blind;
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken om opgenomen te worden);
  • Patiënten met colitis ulcerosa en Crohn;
  • Patiënten met rectale verzakking, anale fissuur, anale chirurgie of ontstoken aambeien. Patiënten die een van deze aandoeningen blijken te hebben, komen niet in aanmerking voor inschrijving vanwege het mogelijke ongemak van de plaatsing van de sonde. Als een patiënt die is uitgesloten vanwege anale fissuren of ontstoken aambeien na de eerste screening volledige remissie bereikt, komt deze mogelijk in aanmerking voor herscreening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Linaclotide
Linaclotide 290 microgram q dag 30 min voor de maaltijd gedurende een periode van 10 weken
Placebo-vergelijker: placebo
Placebo q dag 30 min voor de maaltijd gedurende een periode van 10 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1: verandering ten opzichte van baseline in verlenging en normalisatie van anale CEP- en rectale CEP-responsen na 10 weken.
Tijdsspanne: bij baseline-evaluatie en 10 weken na baseline
Er wordt een rectaalkatheter in de endeldarm ingebracht, tot op 10 cm van de anale rand. De drempel voor eerste gewaarwording en pijn wordt bepaald door de elektrische stimulatie te verhogen in stappen van 1 mA. daaropvolgende stimuli zullen worden toegepast met een intensiteit van 75% van het verschil tussen de eerste gewaarwording en pijndrempels. De CEP's worden opgenomen in een stille ruimte in een half liggende houding. Vier runs van 50 stimuli zullen worden gemiddeld voor zowel de rectale als anale stimulatiestudies, met een rustperiode van 5 minuten tussen elke run en een rustperiode van 30 minuten tussen rectale en anale studies.
bij baseline-evaluatie en 10 weken na baseline
Verandering ten opzichte van baseline in verlenging en normalisatie van rectale MEP en anale MEP na 10 weken.
Tijdsspanne: bij nulmeting 10 weken na deze nulmeting
Een achtvormige spoel van 70 mm, gepositioneerd boven de top van de schedel. TDe spoel wordt geplaatst met de voorste rand van het kruispunt over het interessegebied, met de handgreep naar achteren gericht (voor rasterpunten op de middellijn) of in een hoek van 45º tangentieel met het hoofdhuidoppervlak (voor laterale rasterpunten). We zullen TMS van de anorectale motorische cortex uitvoeren en de anale en rectale MEP's (EMG) beoordelen met behulp van de anorectale sonde.
bij nulmeting 10 weken na deze nulmeting

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren