Indagine sull'effetto del linaclotide sull'asse bidirezionale del cervello e dell'intestino nei pazienti con IBS-C

Criterio di inclusione:

• Durante l'anno precedente, tutti i pazienti devono avere disturbi o dolori addominali ricorrenti per almeno 3 giorni al mese negli ultimi 3 mesi associati a due o più dei seguenti sintomi (36): i) miglioramento con la defecazione; ii) insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci; e/o iii) insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci.
• Nessuna evidenza di malattie strutturali (escluse da colonscopia, sigmoidoscopia o clistere di bario). I pazienti di età superiore ai 50 anni non saranno idonei all'arruolamento a meno che non abbiano avuto una colonscopia, sigmoidoscopia o clistere di bario entro dieci anni prima dello screening. Gli individui di età inferiore ai 50 anni sarebbero tenuti a sottoporsi a una di tali procedure diagnostiche solo se presentano sintomi di allarme come sanguinamento rettale, perdita di peso inspiegabile o anemia). Non esiste alcun piano per sottoporsi a tali procedure come parte di questo protocollo di ricerca. Pertanto, le persone che richiedono tale procedura verranno rinviate al proprio medico curante (a causa del raggiungimento dell'età di 50 anni e della necessità di uno screening generale del controllo del colon o di qualsiasi età, a causa di sintomi di allarme) e non saranno arruolati nello studio.
• Nessuna evidenza di problemi metabolici (da escludere dai test di laboratorio; è necessario un esame emocromocitometrico completo e un pannello metabolico entro sei mesi dalla visita di screening. Se non sono disponibili sui registri elettronici del paziente o sui registri forniti da un fornitore esterno, eseguiremo esami del sangue completi per escludere anomalie metaboliche clinicamente significative). Il pi greco. deciderà se i valori che non rientrano nell'intervallo rappresentano un significato clinico o meno.
• Le donne in età fertile devono accettare un test di gravidanza sulle urine allo screening e per evitare la gravidanza durante lo studio.
• Su un diario prospettico dei sintomi/feci i pazienti hanno riportato i) presenza di dolore/fastidio addominale per almeno 2 giorni a settimana; ii) feci dure o grumose >25% e feci molli o acquose in <25% dei movimenti intestinali (IBS-C); (iii) feci molli o acquose in >25% dei movimenti intestinali e feci dure 25% di feci dure o molli entro una settimana (IBS-M)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con abuso di lassativi, anoressia nervosa e bulimia;
• Pazienti che assumono oppioidi (ad es. codeina o morfina), antispasmodici (diciclomina o iosciamina) o miorilassanti (ad es. ciclobenzaprina). Se un paziente sta assumendo uno di questi farmaci o integratori e il P.I. determina che potrebbero essere in grado di interrompere in sicurezza i loro farmaci, il paziente potrebbe essere idoneo a ripetere lo screening, in attesa di un periodo minimo di due settimane prima dell'arruolamento;
• I pazienti con depressione maggiore episodica attiva non verranno arruolati e verranno indirizzati al trattamento, se necessario. Sono ammissibili i pazienti con una storia di depressione e che hanno raggiunto una remissione stabile.
• Pazienti con malattie concomitanti, gravi malattie cardiache, insufficienza renale cronica o precedenti interventi chirurgici gastrointestinali eccetto colecistectomia e appendicectomia;
• Pazienti con malattie neurologiche (ad es. trauma cranico, epilessia, sclerosi multipla, ictus, lesioni del midollo spinale) o disturbi cerebrali inclini a causare convulsioni;
• Pazienti con compromissione della cognizione (mini punteggio mentale < 15) e/o legalmente ciechi;
• Donne in gravidanza o a rischio di concepimento (le donne potenzialmente incinte devono utilizzare misure contraccettive per essere incluse);
• Pazienti con colite ulcerosa e di Crohns;
• Pazienti con prolasso rettale, ragade anale, chirurgia anale o emorroidi infiammate. I pazienti che presentano una di queste condizioni non sono idonei per l'arruolamento a causa del potenziale disagio del posizionamento della sonda. Se un paziente escluso a causa di una ragade anale o di emorroidi infiammate raggiunge la remissione completa dopo lo screening iniziale, potrebbe essere idoneo per un nuovo screening.