Untersuchung der Wirkung von Linaclotid auf die bidirektionale Gehirn- und Darmachse bei IBS-C-Patienten

Einschlusskriterien:

• Im vorangegangenen Jahr müssen alle Patienten in den letzten 3 Monaten an mindestens 3 Tagen pro Monat rezidivierende Bauchbeschwerden oder -schmerzen haben, die mit zwei oder mehr der folgenden Symptome verbunden sind (36): i) Besserung durch Defäkation; ii) Beginn im Zusammenhang mit einer Änderung der Stuhlhäufigkeit; und/oder iii) Beginn in Verbindung mit einer Veränderung der Form (Aussehen) des Stuhls.
• Kein Hinweis auf strukturelle Erkrankungen (ausgeschlossen durch Koloskopie, Sigmoidoskopie oder Bariumeinlauf). Patienten über 50 können nicht aufgenommen werden, es sei denn, sie hatten innerhalb von zehn Jahren vor dem Screening eine Koloskopie, Sigmoidoskopie oder einen Bariumeinlauf. Personen unter 50 Jahren müssten sich nur dann einem solchen diagnostischen Verfahren unterziehen, wenn sie Alarmsymptome wie rektale Blutungen, unerklärlichen Gewichtsverlust oder Anämie aufweisen). Es ist nicht geplant, sich solchen Verfahren im Rahmen dieses Forschungsprotokolls zu unterziehen. Daher werden Personen, die ein solches Verfahren benötigen, an ihren behandelnden Arzt zurückverwiesen (aufgrund des Erreichens des 50. Lebensjahres und der Notwendigkeit einer allgemeinen Dickdarmuntersuchung oder eines beliebigen Alters aufgrund von Alarmsymptomen) und werden nicht in die Studie aufgenommen.
• Keine Anzeichen von Stoffwechselproblemen (durch Labortests auszuschließen; ein umfassendes Blutbild und ein Stoffwechselpanel müssen innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch vorliegen. Wenn in den elektronischen Aufzeichnungen des Patienten oder von einem externen Anbieter bereitgestellte Aufzeichnungen keine vorhanden sind, lassen wir ihn eine Blutuntersuchung durchführen, um klinisch signifikante Stoffwechselanomalien auszuschließen). Die P.I. wird entscheiden, ob Werte, die außerhalb des Bereichs liegen, eine klinische Signifikanz darstellen oder nicht.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einem Urin-Schwangerschaftstest beim Screening zustimmen und eine Schwangerschaft während der gesamten Studie vermeiden.
• In einem prospektiven Symptom-/Stuhltagebuch berichteten Patienten i) Vorhandensein von Bauchschmerzen/-beschwerden an mindestens 2 Tagen pro Woche; ii) harter oder klumpiger Stuhl > 25 % und weicher oder wässriger Stuhl bei < 25 % des Stuhlgangs (IBS-C); (iii) weicher oder wässriger Stuhl bei > 25 % der Stuhlgänge und harter Stuhl 25 % der harten oder weichen Stühle innerhalb einer Woche (IBS-M)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Abführmittelmissbrauch, Anorexia nervosa und Bulimie;
• Patienten, die Opioide einnehmen (z. Codein oder Morphin), Antispasmodika (Dicyclomin oder Hyoscyamin) oder Muskelrelaxantien (z. Cyclobenzaprin). Wenn ein Patient eines dieser Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnimmt und die P.I. feststellt, dass sie in der Lage sein könnten, ihre Medikamente sicher abzusetzen, kann der Patient zu einem erneuten Screening berechtigt sein, bis zu einer mindestens zweiwöchigen Auswaschung vor der Registrierung;
• Patienten mit aktiver episodischer Major Depression werden nicht aufgenommen und bei Bedarf zur Behandlung überwiesen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Depressionen und einer stabilen Remission sind geeignet.
• Patienten mit komorbiden Erkrankungen, schwerer Herzerkrankung, chronischer Niereninsuffizienz oder vorangegangener Magen-Darm-Operation außer Cholezystektomie und Appendektomie;
• Patienten mit neurologischen Erkrankungen (z. B. Kopfverletzungen, Epilepsie, Multiple Sklerose, Schlaganfall, Rückenmarksverletzungen) oder Hirnerkrankungen, die zu Krampfanfällen neigen;
• Patienten mit eingeschränkter Wahrnehmung (minimale mentale Punktzahl von < 15) und/oder legal blind;
• Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden können (Frauen mit möglicher Schwangerschaft müssen Verhütungsmaßnahmen anwenden, um eingeschlossen zu werden);
• Patienten mit Colitis ulcerosa und Crohns;
• Patienten mit Rektumprolaps, Analfissur, Analoperationen oder entzündeten Hämorrhoiden. Patienten, bei denen eine dieser Erkrankungen festgestellt wird, kommen aufgrund der möglichen Unannehmlichkeiten bei der Platzierung der Sonde nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage. Wenn ein Patient, der aufgrund einer Analfissur oder entzündeter Hämorrhoiden ausgeschlossen wurde, nach dem ersten Screening eine vollständige Remission erreicht, kann er für ein erneutes Screening in Frage kommen.