AUGMENTIN™ bij tandinfecties (AUGDENT)

Deze tweearmige, parallelle, vergelijkende, waarnemerblinde, gerandomiseerde studie zal worden uitgevoerd bij volwassen proefpersonen, zowel mannen als vrouwen ≥18 jaar, die zich presenteren met een acute odontogene infectie met of zonder abces. In totaal zullen 472 proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om 205 evalueerbare proefpersonen in elke onderzoeksarm te krijgen. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zal de proefpersoon een chirurgische ingreep ondergaan, waaronder chirurgische incisies, drainages, verwijdering van de betrokken tand, debridement, punctie, lavage of trephination, indien dit door de onderzoeker noodzakelijk wordt geacht. Deze chirurgische ingrepen zullen worden uitgevoerd vóór de start van de studiebehandeling. Op dag 0 na bevestiging van de geschiktheid worden proefpersonen gerandomiseerd naar een van de onderzoeksarmen. De behandelingsduur van het onderzoek zal ten minste 5 dagen zijn en kan oplopen tot 7 dagen, als de onderzoeker de noodzaak voelt om de behandeling op dag 5 voort te zetten. In dergelijke gevallen zal de klinische beoordeling opnieuw worden uitgevoerd op dag 7. De werkzaamheidsevaluatie zal dus worden uitgevoerd bij baseline (dag 0) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en op dag 5 en/of 7. Veiligheidslaboratoriumevaluaties zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en wordt herhaald aan het einde van de studiebehandeling, d.w.z. op dag 5 of dag 7. Op basislijn, dag 2, dag 5 en/of dag 7 wordt de visuele analoge schaal (VAS) gebruikt om de hoeveelheid pijn en zwelling te meten die een proefpersoon zal ervaren. Deze schaal heeft numerieke beoordelingen van 0 tot 10. Nul zou betekenen "Geen pijn" en 10 zou betekenen "Ergst mogelijke pijn". De proefpersoon zal worden gevraagd om de meest geschikte score op VAS te kiezen die zijn/haar pijnstatus van de afgelopen 24 uur het beste weergeeft. Bij het gebruik van VAS voor zwelling zou nul betekenen "Geen zwelling" en 10 zou betekenen "Maximaal mogelijke zwelling". De onderzoeker kiest de meest geschikte score op VAS die de zwelling van de proefpersoon het beste beschrijft.

Monster voor microbiologische kweek zal worden verkregen naar goeddunken van de onderzoeker tijdens het uitvoeren van de chirurgische procedure. Wanneer microbiologische kweek geïndiceerd en haalbaar is, worden twee sets (elk bestaande uit aerobe en anaerobe media) verkregen. Deze bemonstering zal willekeurig worden uitgevoerd bij ongeveer 80 proefpersonen die toestemming zullen geven bij de screening. Het monster wordt verzameld en in een geschikt transportmedium verzonden naar het centrale laboratorium voor kweek en gevoeligheid voor antibiotica.

Vrijstellingen of vrijstellingen van protocollen zijn niet toegestaan.

De totale duur van de deelname van elke proefpersoon is 6-9 dagen, inclusief de screeningperiode van 0-1 dag (dag -1 tot dag 0) en de behandelingsperiode van 5-7 dagen (dag 0 tot dag 5-7).

Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de klinische werkzaamheid (genezing en verbetering) van beide behandelarmen die VAS gebruiken voor de beoordeling van pijn en zwelling. Aangezien de parameters voor klinische werkzaamheid subjectief zijn, is het verplicht om de waarnemer/onderzoeker tijdens de studiebeoordeling blind te houden. Bovendien is het ontwerpen van een geblindeerd onderzoek een uitdaging vanwege het verschillende doseringsregime en de formulering van onderzoeksgeneesmiddelen. De onderzoeksopzet van een dubbelblinde dubbele dummy wordt niet aanbevolen gezien de toegenomen pilbelasting, die op zijn beurt een invloed kan hebben op de therapietrouw. De mogelijkheid van overcapsulatie is uitgesloten vanwege de grote pilgrootte van amoxicilline + clavulaanzuur. Om verblinding van onderzoekers te behouden, is het onderzoek ontworpen als waarnemersblind, waarbij de onderzoeker gedurende de onderzoeksperiode geblindeerd blijft. Voor elke locatie zal een niet-geblindeerd onderzoeksteamlid worden aangesteld dat betrokken zal zijn bij het uitdelen van de onderzoeksgeneesmiddelen aan de proefpersonen. Het lid van het niet-geblindeerde onderzoeksteam blijft aanwezig tijdens de beoordeling van het onderwerp voor alle studiebezoeken en zorgt ervoor dat de onderzoeker blind blijft voor de behandelingsopdracht.

De studiebehandeling omvat amoxicilline + clavulaanzuur (875 mg/125 mg) tweemaal daags of clindamycine (150 mg) viermaal daags gedurende 5-7 dagen, beide oraal toegediend bij de maaltijd. Augmentin™ (amoxicilline + clavulaanzuur) van GSK en Dalacin-C (clindamycine) van Pfizer zullen als studiebehandelingen worden gebruikt. De inhoud van het label zal in overeenstemming zijn met alle toepasselijke wettelijke vereisten.

Patiënten kunnen aanvullende medische therapie krijgen, zoals analgetica of ontstekingsremmende medicijnen. Echter, opioïde analgetica en elk ander antibioticum behalve de studiegeneesmiddelen zijn gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met ICH GCP, alle van toepassing zijnde privacyvereisten voor proefpersonen en de ethische principes die zijn uiteengezet in de Verklaring van Helsinki 2008, inclusief IRB/IEC-beoordeling en goedkeuring van het onderzoeksprotocol en eventuele latere wijzigingen, geïnformeerde toestemming en Vereisten voor het rapporteren van onderzoekers.