AUGMENTIN™ bei Zahninfektionen (AUGDENT)

Diese zweiarmige, parallele, vergleichende, beobachterblinde, randomisierte Studie wird an männlichen und weiblichen erwachsenen Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren durchgeführt, die sich mit einer akuten odontogenen Infektion mit oder ohne Abszess vorstellen. Insgesamt 472 Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um 205 auswertbare Probanden in jedem Studienarm zu erhalten. Nach Erhalt der Einverständniserklärung wird sich der Proband einem chirurgischen Eingriff unterziehen, einschließlich chirurgischer Schnitte, Drainagen, Entfernung des betroffenen Zahns, Debridement, Punktionsspülung oder Trepanation, falls dies vom Ermittler als notwendig erachtet wird. Diese chirurgischen Eingriffe werden vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt. Am Tag 0 nach Bestätigung der Eignung werden die Probanden randomisiert einem der Studienarme zugeteilt. Die Behandlungsdauer der Studie beträgt mindestens 5 Tage, die sich auf 7 Tage erhöhen kann, wenn der Prüfer die Notwendigkeit sieht, die Behandlung an Tag 5 fortzusetzen. In solchen Fällen wird die klinische Bewertung an Tag 7 erneut durchgeführt. Daher wird die Wirksamkeitsbewertung zu Studienbeginn (Tag 0) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und an Tag 5 und/oder 7 durchgeführt. Sicherheitslaborbewertungen werden beim Screening-Besuch und durchgeführt wird am Ende der Studienbehandlung wiederholt, d. h. entweder an Tag 5 oder Tag 7. An Baseline, Tag 2, Tag 5 und/oder Tag 7 wird die visuelle Analogskala (VAS) verwendet, um das Ausmaß der Schmerzen und Schwellungen zu messen, die ein Proband hat werden erleben. Diese Skala hat numerische Bewertungen von 0 bis 10. Null würde „keine Schmerzen“ bedeuten und 10 würde „stärkste mögliche Schmerzen“ bedeuten. Der Proband wird gebeten, den am besten geeigneten VAS-Score zu wählen, der seinen Schmerzstatus in den letzten 24 Stunden am besten beschreibt. Bei Verwendung von VAS für Schwellungen würde Null "keine Schwellung" und 10 "maximal mögliche Schwellung" bedeuten. Der Prüfarzt wählt den am besten geeigneten VAS-Score, der die Schwellung des Patienten am besten beschreibt.

Eine Probe für die mikrobiologische Kultur wird nach Ermessen des Prüfarztes während der Durchführung des chirurgischen Eingriffs entnommen. Wenn eine mikrobiologische Kultur indiziert und möglich ist, werden zwei Sätze (jeweils bestehend aus aeroben und anaeroben Medien) erhalten. Diese Probenahme wird bei etwa 80 Probanden nach dem Zufallsprinzip durchgeführt, die beim Screening ihre Zustimmung erteilen. Die Probe wird gesammelt und in geeignetem Transportmedium an das Zentrallabor für Kultur und Antibiotika-Empfindlichkeit versandt.

Protokollverzichtserklärungen oder -befreiungen sind nicht zulässig.

Die Gesamtdauer der Teilnahme jedes Probanden beträgt 6–9 Tage, einschließlich Screening-Zeitraum von 0–1 Tag (Tag –1 bis Tag 0) und Behandlungszeitraum von 5–7 Tagen (Tag 0 bis Tag 5–7).

Das Hauptziel der Studie ist der Vergleich der klinischen Wirksamkeit (Heilung und Besserung) beider Behandlungsarme, die VAS zur Beurteilung von Schmerzen und Schwellungen verwenden. Da die klinischen Wirksamkeitsparameter subjektiv sind, ist es zwingend erforderlich, den Beobachter/Untersucher während der Studienbewertung zu verblinden. Darüber hinaus ist das Design einer verblindeten Studie aufgrund unterschiedlicher Dosierungsschemata und Formulierungen von Studienmedikamenten eine Herausforderung. Das Studiendesign des doppelblinden Doppel-Dummys wird angesichts der erhöhten Pillenlast, die wiederum Auswirkungen auf die Therapietreue haben kann, nicht empfohlen. Die Möglichkeit einer Überkapselung ist aufgrund der großen Tablettengröße von Amoxicillin + Clavulansäure ausgeschlossen. Um die Verblindung der Prüfärzte aufrechtzuerhalten, ist die Studie daher als Beobachterblind konzipiert, wobei der Prüfarzt während des gesamten Studienzeitraums verblindet bleibt. Für jeden Standort wird ein unverblindetes Mitglied des Studienteams ernannt, das an der Abgabe der Studienmedikamente an die Probanden beteiligt ist. Das nicht verblindete Mitglied des Studienteams bleibt bei allen Studienbesuchen während der Beurteilung des Probanden anwesend und stellt sicher, dass der Prüfarzt gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet bleibt.

Die Studienbehandlung umfasst Amoxicillin + Clavulansäure (875 mg/125 mg) zweimal täglich oder Clindamycin (150 mg) viermal täglich für 5-7 Tage, beide oral mit einer Mahlzeit verabreicht. Augmentin™ (Amoxicillin + Clavulansäure) von GSK und Dalacin-C (Clindamycin) von Pfizer werden als Studienbehandlungen verwendet. Der Inhalt des Etiketts entspricht allen geltenden behördlichen Anforderungen.

Patienten können eine zusätzliche medizinische Therapie wie Analgetika oder entzündungshemmende Medikamente erhalten. Opioid-Analgetika und andere Antibiotika außer den Studienmedikamenten sind jedoch während des gesamten Studienzeitraums nicht erlaubt.

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit ICH GCP, allen anwendbaren Datenschutzanforderungen und den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die in der Deklaration von Helsinki 2008 dargelegt sind, einschließlich IRB/IEC-Überprüfung und Genehmigung des Studienprotokolls und aller nachfolgenden Änderungen, vorbehaltlich der Einverständniserklärung und Meldepflichten für Ermittler.