AUGMENTIN™ nelle infezioni dentali (AUGDENT)

Questo studio a due bracci, parallelo, comparativo, in cieco, randomizzato sarà condotto su soggetti adulti sia maschi che femmine di età ≥18 anni che presentano un'infezione odontogena acuta con o senza ascesso. Un totale di 472 soggetti sarà randomizzato in rapporto 1:1 per ottenere 205 soggetti valutabili in ciascun braccio dello studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato, il soggetto sarà sottoposto a intervento chirurgico comprese incisioni chirurgiche, drenaggi, rimozione del dente coinvolto, sbrigliamento, lavaggio con puntura o trapanazione, se ritenuto necessario dall'investigatore. Questi interventi chirurgici verranno eseguiti prima dell'inizio del trattamento in studio. Il giorno 0 dopo aver confermato l'idoneità, i soggetti verranno randomizzati a uno dei bracci dello studio. La durata del trattamento dello studio sarà di almeno 5 giorni, che possono aumentare fino a 7 giorni, se lo sperimentatore sente la necessità di continuare il trattamento al giorno 5. In tali casi, la valutazione clinica verrà ripetuta al giorno 7. Pertanto, la valutazione dell'efficacia verrà eseguita al basale (giorno 0) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e al giorno 5 e/o 7. Le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza verranno eseguite alla visita di screening e verrà ripetuto alla fine del trattamento dello studio, ovvero il giorno 5 o il giorno 7. Al basale, giorno 2, giorno 5 e/o giorno 7, verrà utilizzata la scala analogica visiva (VAS) per misurare la quantità di dolore e gonfiore che un soggetto sperimenterà. Questa scala ha valutazioni numeriche da 0 a 10. Zero significherebbe "Nessun dolore" e 10 significherebbe "Peggior dolore possibile". Al soggetto verrà chiesto di scegliere il punteggio più appropriato su VAS che meglio descrive il suo stato di dolore nelle ultime 24 ore. Durante l'utilizzo della VAS per il rigonfiamento, zero significherebbe "Nessun rigonfiamento" e 10 significherebbe "Massimo rigonfiamento possibile". L'investigatore sceglierà il punteggio più appropriato su VAS che meglio descrive il gonfiore del soggetto.

Il campione per la coltura microbiologica sarà ottenuto a discrezione dello sperimentatore durante l'esecuzione della procedura chirurgica. Quando la coltura microbiologica è indicata e fattibile, si otterranno due set (ciascuno composto da terreno aerobico e anaerobico). Questo campionamento verrà effettuato su circa 80 soggetti in modo casuale che forniranno il consenso allo Screening. Il campione verrà raccolto e inviato in un mezzo di trasporto appropriato al laboratorio centrale per la coltura e la sensibilità agli antibiotici.

Non saranno consentite deroghe o esenzioni dal protocollo.

La durata totale della partecipazione di ciascun soggetto sarà di 6-9 giorni compreso il periodo di screening di 0-1 giorno (dal giorno -1 al giorno 0) e il periodo di trattamento di 5-7 giorni (dal giorno 0 al giorno 5-7).

L'obiettivo principale dello studio è confrontare l'efficacia clinica (guarigione e miglioramento) di entrambi i bracci di trattamento che utilizzano la VAS per la valutazione del dolore e del gonfiore. Poiché i parametri di efficacia clinica sono soggettivi, è obbligatorio mantenere cieco l'osservatore/sperimentatore durante la valutazione dello studio. Inoltre, la progettazione di uno studio in cieco è impegnativa a causa del diverso regime di dosaggio e della formulazione dei farmaci in studio. Il disegno dello studio in doppio cieco double dummy non è raccomandato in considerazione dell'aumento del carico di pillole che a sua volta può avere un impatto sulla compliance al trattamento. La possibilità di sovraincapsulamento è esclusa a causa delle grandi dimensioni della pillola di amoxicillina + acido clavulanico. Pertanto, per mantenere l'accecamento degli investigatori, lo studio è progettato come osservatore cieco con l'investigatore che rimane cieco per tutto il periodo di studio. Verrà nominato un membro del team di studio non in cieco per ciascun sito che sarà coinvolto nella somministrazione dei farmaci in studio ai soggetti. Il membro del team di studio non cieco rimarrà presente durante la valutazione del soggetto per tutte le visite di studio e si assicurerà che lo sperimentatore rimanga cieco all'assegnazione del trattamento.

Il trattamento in studio comprende amoxicillina + acido clavulanico (875 mg/125 mg) due volte al giorno o clindamicina (150 mg) quattro volte al giorno per 5-7 giorni, entrambi somministrati per via orale durante i pasti. Augmentin™ (amoxicillina + acido clavulanico) di GSK e Dalacin-C (clindamicina) di Pfizer saranno utilizzati come trattamenti in studio. Il contenuto dell'etichetta sarà conforme a tutti i requisiti normativi applicabili.

I pazienti possono ricevere terapie mediche aggiuntive come analgesici o farmaci antinfiammatori. Tuttavia, gli analgesici oppioidi e qualsiasi altro antibiotico oltre ai farmaci in studio non saranno consentiti durante l'intero periodo di studio.

Questo studio sarà condotto in conformità con ICH GCP, tutti i requisiti applicabili in materia di privacy dei soggetti e i principi etici delineati nella Dichiarazione di Helsinki 2008, inclusa la revisione IRB/IEC e l'approvazione del protocollo di studio ed eventuali successivi emendamenti, consenso informato soggetto e Obblighi di segnalazione degli investigatori.