AUGMENTIN™ u zubních infekcí (AUGDENT)

Tato dvouramenná, paralelní, srovnávací, zaslepená, randomizovaná studie bude provedena u dospělých jedinců, mužů i žen ve věku ≥ 18 let, kteří mají akutní odontogenní infekci s abscesem nebo bez něj. Celkem 472 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1, aby bylo získáno 205 hodnotitelných subjektů v každém rameni studie. Po získání informovaného souhlasu podstoupí subjekt chirurgický zákrok včetně chirurgických řezů, drenáží, odstranění postiženého zubu, debridementu, punkční laváže nebo trefinace, pokud to zkoušející bude považovat za nutné. Tyto chirurgické zákroky budou provedeny před zahájením studijní léčby. V den 0 po potvrzení způsobilosti budou subjekty randomizovány do kteréhokoli z ramen studie. Délka léčby ve studii bude alespoň 5 dní, která se může prodloužit na 7 dní, pokud zkoušející cítí potřebu pokračovat v léčbě v den 5. V takových případech bude klinické hodnocení provedeno znovu v den 7. Hodnocení účinnosti tedy bude provedeno na základní linii (den 0) před podáním studovaného léčiva a v den 5 a/nebo 7. Laboratorní hodnocení bezpečnosti budou provedena při screeningové návštěvě a bude opakována na konci studijní léčby, tj. buď 5. nebo 7. den. Ve výchozím, 2., 5. a/nebo 7. dni bude použita vizuální analogová škála (VAS) k měření míry bolesti a otoku, které subjekt zažije. Tato stupnice má číselné hodnocení od 0 do 10. Nula by znamenala „Žádná bolest“ a 10 by znamenalo „Nejhorší možná bolest“. Subjekt bude požádán, aby zvolil nejvhodnější skóre na VAS, které nejlépe popisuje jeho/její stav bolesti za posledních 24 hodin. Při použití VAS pro otoky by nula znamenala „Žádné otoky“ a 10 by znamenalo „Maximální možný otok“. Zkoušející vybere nejvhodnější skóre na VAS, které nejlépe popisuje otok subjektu.

Vzorek pro mikrobiologickou kultivaci bude odebrán podle uvážení zkoušejícího při provádění chirurgického zákroku. Pokud je mikrobiologická kultivace indikována a proveditelná, získají se dvě sady (každá se skládá z aerobního a anaerobního média). Tento odběr bude proveden náhodně u přibližně 80 subjektů, které poskytnou souhlas při screeningu. Vzorek bude odebrán a odeslán ve vhodném transportním médiu do centrální laboratoře ke kultivaci a citlivosti na antibiotika.

Protokolové výjimky nebo výjimky nebudou povoleny.

Celková doba účasti každého subjektu bude 6-9 dní včetně období screeningu 0-1 den (den -1 až den 0) a období léčby 5-7 dní (den 0 až den 5-7).

Primárním cílem studie je porovnat klinickou účinnost (vyléčení a zlepšení) obou léčebných ramen, která využívá VAS pro hodnocení bolesti a otoku. Protože parametry klinické účinnosti jsou subjektivní, je povinné udržovat pozorovatele/zkoušejícího během hodnocení studie zaslepeného. Kromě toho je navržení zaslepené studie náročné kvůli různému dávkovacímu režimu a formulaci studovaných léčiv. Návrh studie dvojitě zaslepené dvojité figuríny se nedoporučuje vzhledem ke zvýšené zátěži pilulkami, což může mít dopad na dodržování léčby. Možnost nadměrného zapouzdření je vyloučena kvůli velké velikosti pilulky amoxicilinu + kyseliny klavulanové. Proto, aby se zachovalo zaslepení vyšetřovatelů, je studie navržena jako slepý pozorovatel, přičemž vyšetřovatel zůstane zaslepený po celou dobu studie. Pro každé místo bude jmenován nezaslepený člen studijního týmu, který se bude podílet na vydávání studovaných léků subjektům. Nezaslepený člen studijního týmu zůstane přítomen během hodnocení subjektu pro všechny studijní návštěvy a zajistí, že zkoušející zůstane zaslepený vůči přidělení léčby.

Studovaná léčba zahrnuje amoxicilin + kyselinu klavulanovou (875 mg/125 mg) dvakrát denně nebo klindamycin (150 mg) čtyřikrát denně po dobu 5–7 dnů, obojí podáváno perorálně s jídlem. Jako studijní léčby budou použity Augmentin™ (amoxicilin + kyselina klavulanová) od GSK a Dalacin-C (klindamycin) od Pfizer. Obsah štítku bude v souladu se všemi platnými regulačními požadavky.

Pacienti mohou dostávat další léčebnou terapii, jako jsou analgetika nebo protizánětlivé léky. Nicméně opioidní analgetika a jakákoli jiná antibiotika kromě studovaných léčiv nebudou povolena během celého období studie.

Tato studie bude provedena v souladu s ICH GCP, všemi příslušnými požadavky na soukromí subjektu a etickými zásadami, které jsou uvedeny v Helsinské deklaraci z roku 2008, včetně IRB/IEC přezkoumání a schválení protokolu studie a jakýchkoli následných dodatků, informovaného souhlasu subjektu a Požadavky na hlášení vyšetřovatelů.