Onderzoek naar het metabolisme en de farmacokinetiek van Ambroxol bij gezonde mannelijke vrijwilligers
17 juli 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Onderzoek naar het metabolisme en de farmacokinetiek van een open-label enkele dosis van 20 mg ambroxol toegediend als een zuigtablet samen met een orale oplossing van 0,4 mg [14C]-ambroxol bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Studie om de fundamentele farmacokinetiek van ambroxol en [14C]-radioactiviteit te bepalen, inclusief massabalans, uitscheidingsroutes en volledig metabolisme bij gezonde mannelijke vrijwilligers na toediening van een zuigtablet van 20 mg ambroxol samen met een orale oplossing van 0,4 mg [14C]-ambroxol gelabeld in twee verschillende standen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
- Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar
- Body mass index (BMI) ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan tien halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen tien dagen voorafgaand aan toediening tot nadat het laatste monster van bezoek 2 is verzameld
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
- Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
- Onvermogen om niet te roken tijdens het verblijf in het proefcentrum
- Alcoholmisbruik (meer dan gemiddeld twee eenheden alcoholische drank per dag of meer dan 14 eenheden per week (één eenheid is gelijk aan één pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn, 25 ml shot van 40 % geest)).
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek tot vervolgonderzoek)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
Uitsluitingscriteria specifiek voor dit onderzoek:
- Aders ongeschikt voor bloedafname
- PR-interval >220 ms of QRS-interval >120 ms
- Blootstelling aan straling om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet [exclusief wervelkolom]), tijdens het werk of tijdens deelname aan een medische proef in het voorgaande jaar
- Onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan eens per twee dagen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: [14C]-cyclohexaan ambroxol orale oplossing + ambroxol zuigtablet
|
|
|
Experimenteel: [14C]-benzyl ambroxol orale oplossing + ambroxol zuigtablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van [14C]-radioactiviteit (in nmoleq/L of nmoleq/kg voor feces) in plasma
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van ambroxol in plasma
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Snelheid en mate van excretiemassabalans op basis van de totale radioactiviteit in urine en feces
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Identificatie van de belangrijkste metabolieten in urine, feces en plasma in vergelijking met verschillende diersoorten
Tijdsspanne: tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Cbloedcellen/Cplasma ratio van [14C]-radioactiviteit en Cbloed/Cplasma ratio van [14C]-radioactiviteit
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Cmax (maximale concentratie van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
tmax (tijd vanaf dosering tot de maximale concentratie van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt(en) in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het tijdstip van het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
AUC0-∞ (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt(en) in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot oneindig)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
λz (eindsnelheidsconstante in plasma)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
t1/2 (terminale halfwaardetijd van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
MRTpo (gemiddelde verblijftijd van de analyt(en) in het lichaam na orale toediening)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
CL/F (totale klaring van de analyt in plasma na orale toediening)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Vz/F (schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase λz na een orale dosis)
Tijdsspanne: tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 120 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Ae0-tz (hoeveelheid analyt die in de urine wordt uitgescheiden binnen het tijdsinterval nul tot tz)
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aefaeces,0-tz (hoeveelheid analyt uitgescheiden in feces binnen het tijdsinterval nul tot tz)
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
fefaeces,0-tz (fractie analyt uitgescheiden in feces binnen het tijdsinterval nul tot tz in % van de dosis)
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
CLR,t1-t2 (renale klaring van analyt uit de binnen het tijdsinterval t1 tot t2)
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
fe0-tz (fractie analyt uitgescheiden in de urine binnen het tijdsinterval nul tot tz in % van de dosis)
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van [14C]-radioactiviteit (in nmol/l of nmol/kg voor feces) in urine
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van [14C]-radioactiviteit (in nmoleq/L of nmoleq/kg voor feces) in feces
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van ambroxol in urine
Tijdsspanne: tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 216 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 39 dagen
|
tot 39 dagen
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen vitale functies (bloeddruk [BP], hartslag [PR])
Tijdsspanne: tot 39 dagen
|
tot 39 dagen
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: tot 39 dagen
|
tot 39 dagen
|
|
Aantal patiënten met abnormale veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: tot 39 dagen
|
tot 39 dagen
|
|
Beoordeling van verdraagbaarheid op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Dag 14
|
Dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
18 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 juli 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2014
Laatst geverifieerd
1 juli 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18.494
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .