Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 653048 BS H3PO4-capsule Meerdere stijgende doses bij gezonde mannelijke vrijwilligers

14 augustus 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek (biomarkers) van BI 653048 BS H3PO4-capsuleformulering toegediend als meerdere doses van 25 mg tot 200 mg qd gedurende 10 dagen. Een gerandomiseerd, dubbelblind binnen dosisgroepen, placebogecontroleerd onderzoek met meerdere stijgende doses met open-label actieve comparator

De doelstellingen van het onderzoek waren het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere stijgende doses BI 653048 BS H3PO4 in vergelijking met prednisolon.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke proefpersonen op basis van een volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk en hartslag), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
  • Leeftijd van 18 tot 50 jaar
  • Body mass index (BMI) van 18,5 tot 29,9 kg/m2
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch relevante afwijking van normaal bij het medisch onderzoek, inclusief bloeddruk, polsslag en ECG
  • Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
  • Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
  • Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
  • Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
  • Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  • Chronische of relevante acute infecties
  • Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
  • Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de proefperiode
  • Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen binnen 10 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
  • Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
  • Roker (meer dan 10 sigaretten, 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
  • Onvermogen om te stoppen met roken vanaf 1 dag vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de klinische afdeling
  • Alcoholmisbruik (meer dan 60 gram per dag)
  • Drugsmisbruik
  • Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de proefperiode
  • Overmatige lichamelijke activiteiten binnen 1 week vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de proefperiode
  • Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik en van klinisch belang
  • Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
  • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms)
  • Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
EXPERIMENTEEL: BI 653048 BS H3PO4
dosis escalatie
Geneesmiddel: BI 653048 BS H3PO4
ACTIVE_COMPARATOR: Prednisolon lage dosering
Geneesmiddel: Prednisolon lage dosering
ACTIVE_COMPARATOR: Prednisolon hoge dosering
Geneesmiddel: Prednisolon hoge dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 14
tot dag 14
Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, orthostatische test
tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen in ECG
Tijdsspanne: tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen in laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
Beoordeling van de verdraagbaarheid door de onderzoeker op een vierpuntsschaal
Tijdsspanne: tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening
tot 10 dagen na de laatste medicijntoediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma op verschillende tijdstippen (Cmax)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
tijd van dosering tot maximaal gemeten concentratie van de analyt op verschillende tijdstippen (tmax)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in het plasma over een tijdsinterval van 0 tot het laatste meetbare tijdstip van de dosis op verschillende tijdstippen (AUC0-tz)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig op verschillende tijdstippen (AUC0-∞)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Percentage van de AUC0-∞ dat wordt verkregen door extrapolatie op verschillende tijdstippen (%AUCtz-∞)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Eindfase-eliminatiesnelheidsconstante op verschillende tijdstippen (λz)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam na orale toediening op verschillende tijdstippen (MRTpo)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase op verschillende tijdstippen (t1/2)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Schijnbare klaring van de analyt in plasma na extravasculaire toediening bij steady-state (CL/Fss)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Schijnbaar verdelingsvolume tijdens de terminale fase λz na een extravasculaire dosis bij steady-state (Vz/Fss)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Minimale plasmaconcentratie bij steady-state (Cmin,ss)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Dosis-genormaliseerde Cmax bij steady-state (Cmax/Dss)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Dosis-genormaliseerde AUC0-∞ bij steady-state (AUC0-∞/Dss)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Accumulatie-index van de analyt bij vergelijking van AUCτ (RA,AUCτ)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Accumulatie-index van de analyt bij vergelijking van Cmax (RA,Cmax)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Lineariteitsindex (LI)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Hoeveelheid analyt uitgescheiden in urine onveranderd van t1- tot t2-interval op verschillende tijdstippen (Aet1-t2)
Tijdsspanne: tot dag 11
tot dag 11
Renale klaring van de onveranderde analyt op verschillende tijdstippen (CLr)
Tijdsspanne: tot dag 11
tot dag 11
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de serumbiomarker na de N-de dosis (AUECN)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Gebied onder de basislijn (vóór het dosisniveau) maar boven de concentratie-tijdcurve van de serumbiomarker na de N-de dosis (AUECbelow_base)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Minimum gemeten serumconcentratie van de biomarkers na de N-de dosis (Emin,N)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Maximaal gemeten serumconcentratie van de biomarkers na de N-de dosis (Emax,N)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Serumbiomarkerconcentratie na de (N-1)de dosis maar vóór de Nde dosis (Epre,N)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Gemeten waarde van de biomarkers in biologische matrix op het ingestelde tijdstip na N-de dosis (EN)
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Orale glucose-insulinegevoeligheidsindex (OGIS).
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13
Homeostase-modelbeoordeling (HOMA) waarde
Tijdsspanne: tot dag 13
tot dag 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1262.2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren