Dubbelblind 2-site gerandomiseerd klinisch onderzoek naar neurofeedback voor ADHD

De huidige gevestigde, evidence-based behandelingen voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) zijn onvolledig effectief en niet universeel aanvaardbaar, en lijken in de loop van de tijd af te nemen, ondanks aanzienlijke onmiddellijke voordelen. Bijvoorbeeld, door de FDA goedgekeurde medicatie, die een groot acuut voordeel laat zien, zorgt ervoor dat een derde van de kinderen slechts gedeeltelijk wordt behandeld, zelfs in combinatie met gedragstherapie, en het is pas na 2 jaar aangetoond dat ze effectief zijn. Er zijn aanvullende behandelingen nodig die effectief zijn met aanhoudend voordeel, bij voorkeur gerelateerd aan een biomarker die de behandelingsrespons voorspelt. Een goede kandidaat is elektro-encefalografische (EEG) biofeedback, neurofeedback (NF) genoemd. Het is gebaseerd op 1) observaties dat patiënten met ADHD vaak een overmatige theta-band (4-8 Hz) kwantitatief EEG-vermogen, een laag bèta-band (13-21 Hz) vermogen en een overmatige theta-bèta-ratio (TBR) hebben, en 2) theoretische toepassing van operante conditionering om deze EEG-onbalans te corrigeren. Meta-analyse van 6 gerandomiseerde klinische onderzoeken vond een groot voordeel voor onoplettende symptomen en gemiddeld voordeel voor hyperactief-impulsieve symptomen. Helaas was geen van deze verblind. Drie van de 4 kleine geblindeerde onderzoeken vonden geen voordeel voor NF ten opzichte van sham, maar gebruikten suboptimale NF, waardoor de situatie onduidelijk bleef. Vanwege de kosten en tijd die NF vereist, is er een noodzaak voor de volksgezondheid om te bepalen of het een specifiek effect heeft dat verder gaat dan het voor de hand liggende niet-specifieke voordeel van het meerdere keren per week doen van een gerichte activiteit met een vriendelijke, bemoedigende volwassene die aanmoedigt voor het bijwonen van de taak. Deskundigen op het gebied van NF, ADHD, klinische onderzoeken, statistiek en gegevensbeheer hebben zich aangesloten bij het ontwerpen van een dubbelblinde, schijngecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie om verschillende prangende wetenschappelijke en klinische vragen te beantwoorden op een manier die voor iedereen geloofwaardig zal zijn. Op elk van de 2 locaties (1 universiteit en 1 NF-kliniek) zullen 70 kinderen (totaal N=140) van 7 tot 10 jaar met streng gediagnosticeerde matige tot ernstige ADHD en TBR>5 gerandomiseerd worden in een verhouding van 3:2 naar actieve TBR downtraining door NF versus een schijntraining van gelijke duur, intensiteit en uiterlijk. Om zowel de deelnemers als het studiepersoneel blind te houden, gebruikt de schijnvertoning vooraf opgenomen EEG's met daarop de artefacten van de deelnemer. De schijnvertoning wordt via internet in de apparatuur geprogrammeerd door een externe, door een statisticus begeleide persoon die geen contact heeft met de deelnemers. Behandeltrouw wordt getraind en gecontroleerd door 2 erkende NF-leiders op een manier die verblinding beschermt. Multi-domein beoordelingen bij baseline, halverwege de behandeling, het einde van de behandeling en follow-ups na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar omvatten ook ouder- en leraarbeoordelingen van symptomen en stoornissen, neuropsychologische tests, beoordelingen door artsen en kwantitatief EEG. als tests van verblinding en schijninertie. Hypothesen zijn onder meer dat NF de door ouders en leerkrachten beoordeelde symptomen van onoplettendheid (primaire uitkomst) en andere uitkomsten meer dan schijn zal verbeteren, dat het voordeel 2 jaar na de training aanhoudt, dat initiële TBR de respons op de behandeling zal matigen en dat verandering in TBR zal mediëren antwoord. Onderzoeksdomeincriteria en EEG-hersenveranderingen zullen worden onderzocht, inclusief de relatie tussen TBR en klinische symptomen, stoornissen in de executieve functie en slaap.