Evaluatie van het antivirale farmacodynamische effect, de veiligheid en de farmacokinetiek van escalerende doses BILB 1941 ZW voor patiënten met chronische hepatitis C-genotype 1-virusinfectie

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen van 18 - 65 jaar
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH (International Conference on Harmonisation)/GCP (Good Clinical Practice) en lokale wetgeving voorafgaand aan enige studieprocedures
3. Chronische HCV-infectie aangetoond door positief HCV IgG-antilichaam
4. HCV genotype 1 dat moet worden bevestigd door een centrale laboratoriumtest vóór bezoek 2
5. Leverbiopsie consistent met actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) verkregen in de laatste 24 maanden met minimale tot milde leverfibrose en zonder cirrose (Ishak- of Metavir-graad <= 2)
6. HCV-ribonucleïnezuur (RNA) belasting groter dan 100.000 IE RNA per ml serum bij screening
7. Bereid zich te onthouden van alcohol tijdens de screening, behandeling en tot afronding van het onderzoek (bezoek 11)

Uitsluitingscriteria:

1. Mannen die geen geschikte vorm van anticonceptie gebruiken (condoom, sterilisatie ten minste 6 maanden na de operatie) als hun partner zwanger kan worden en geen geschikte vorm van anticonceptie gebruikt (hormonale anticonceptiva, oraal of injecteerbaar/implanteerbaar, spiraaltje (SPIRAALTJE).
2. Elke andere of aanvullende plausibele oorzaak voor chronische leverziekte, inclusief de aanwezigheid van andere virussen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze hepatitis veroorzaken
3. Bewijs van gedecompenseerde leverziekte: ascites, portale hypertensie of hepatische encefalopathie
4. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen bij screening
5. Huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik, of geschiedenis daarvan, in de afgelopen twaalf (12) maanden. Alle patiënten moeten zich onthouden van alcohol vanaf de inschrijving tot de voltooiing van het onderzoek (bezoek 11).
6. Elke gelijktijdige medische ziekte of ziekte die behandeling vereist of gelijktijdige medicatie
7. Geschiedenis van maligniteit (behalve voor eerder genezen plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom)
8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen dertig (30) dagen voorafgaand aan inschrijving of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is; of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de huidige studie
9. Patiënten behandeld met interferon en/of ribavirine binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
10. Gepland of gelijktijdig gebruik van een andere farmacologische therapie bij screening of tijdens de proefperiode, inclusief antivirale therapie of vaccinatie
11. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen

12. Patiënten met een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij screening en gedurende de laatste 3 maanden vóór screening aangetoond door ten minste 2 verdere bepalingen)
    • Totaal bilirubine > 1x ULN
    • Alkalische fosfatase > 1,5x ULN
    • Protrombinetijd (INR, verlengd) > 1,5
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000 / mm3
    • Hemoglobine < 10,5 g/dL
    • Aantal witte bloedcellen < 2.000 / mm3
13. Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen op basis van de medische beoordeling van de onderzoeker bij de screening
14. Positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening
15. Patiënten met bekende ziekte van Gilbert
16. Voorafgaande randomisatie naar actieve behandeling met BILB 1941 ZW in dosisgroepen 3 - 9 van deze studie, of eerdere herbehandeling op basis van amendement 2. Ter ondersteuning van de selectie zullen de centra lijsten ontvangen van de placebopatiënten van de vorige dosisniveaus, maar alleen voor elk centrum afzonderlijk
17. Onvermogen om het protocol na te leven