Evaluación del efecto farmacodinámico antiviral, la seguridad y la farmacocinética de dosis crecientes de BILB 1941 ZW para pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1

Criterios de inclusión:

1. Varones adultos de 18 a 65 años
2. Consentimiento informado por escrito de conformidad con la ICH (Conferencia Internacional sobre Armonización)/GCP (Buenas Prácticas Clínicas) y la legislación local otorgada antes de cualquier procedimiento de estudio
3. Infección crónica por VHC demostrada por anticuerpos IgG VHC positivos
4. Genotipo 1 del VHC que debe confirmarse mediante una prueba de laboratorio central antes de la Visita 2
5. Biopsia hepática compatible con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) obtenida en los últimos 24 meses que muestra fibrosis hepática de mínima a leve y sin cirrosis (Ishak o Metavir grado <= 2)
6. Carga de ácido ribonucleico (ARN) del VHC superior a 100 000 UI de ARN por ml de suero en la selección
7. Dispuesto a abstenerse de beber alcohol durante la selección, el tratamiento y hasta la finalización del estudio (visita 11)

Criterio de exclusión:

1. Hombres que no usan una forma adecuada de anticoncepción (condón, esterilización al menos 6 meses después de la operación) en caso de que su pareja esté en edad fértil y no esté usando una forma adecuada de anticoncepción (anticonceptivos hormonales, orales o inyectables/implantables, dispositivo intrauterino (DIU).
2. Cualquier otra causa plausible o adicional de enfermedad hepática crónica, incluida la presencia de otros virus que se sabe o se sospecha que causan hepatitis
3. Evidencia de enfermedad hepática descompensada: ascitis, hipertensión portal o encefalopatía hepática
4. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) en la selección
5. Abuso actual de alcohol o drogas, o antecedentes del mismo, en los últimos doce (12) meses. Todos los pacientes deben abstenerse de consumir alcohol desde la inscripción hasta la finalización del estudio (visita 11).
6. Cualquier enfermedad médica concurrente o enfermedad que requiera tratamiento o medicamentos concomitantes
7. Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de células escamosas o de células basales previamente curado)
8. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los treinta (30) días anteriores a la inscripción o 5 vidas medias, lo que sea más largo; o el uso planificado de un fármaco en investigación durante el curso del estudio actual
9. Pacientes tratados con interferón y/o ribavirina en los 6 meses anteriores a la selección
10. Uso planificado o simultáneo de cualquier otra terapia farmacológica en la selección o durante el período de prueba, incluida cualquier terapia antiviral o vacunación.
11. Hipersensibilidad conocida a fármacos o excipientes

12. Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

    • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (en la selección y durante los últimos 3 meses antes de la selección demostrada por al menos 2 determinaciones adicionales)
    • Bilirrubina total > 1x LSN
    • Fosfatasa alcalina > 1,5x LSN
    • Tiempo de protrombina (INR, prolongado) > 1,5
    • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
    • Hemoglobina < 10,5 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos < 2.000 / mm3
13. Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas según la evaluación médica del investigador en el momento de la selección.
14. Prueba de orina positiva para abuso de drogas en la selección
15. Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida
16. Aleatorización previa al tratamiento activo con BILB 1941 ZW en los grupos de dosis 3 - 9 de este ensayo, o retratamiento previo basado en la enmienda 2. Para respaldar la selección, los centros recibirán listas de pacientes con placebo de los niveles de dosis anteriores, sin embargo, solo para cada centro por separado
17. Incapacidad para cumplir con el protocolo.