Valutazione dell'effetto farmacodinamico antivirale, della sicurezza e della farmacocinetica delle dosi crescenti di BILB 1941 ZW a pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica da genotipo 1

Criterio di inclusione:

1. Maschi adulti dai 18 ai 65 anni
2. Consenso informato scritto coerente con ICH (International Conference on Harmonisation)/GCP (Good Clinical Practice) e la legislazione locale fornita prima di qualsiasi procedura di studio
3. Infezione cronica da HCV dimostrata da anticorpi IgG HCV positivi
4. Genotipo 1 dell'HCV che deve essere confermato dal test del laboratorio centrale prima della visita 2
5. Biopsia epatica coerente con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) ottenuta negli ultimi 24 mesi che mostra fibrosi epatica da minima a lieve e senza cirrosi (grado Ishak o Metavir <= 2)
6. Carico di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV superiore a 100.000 UI di RNA per ml di siero allo screening
7. Disponibilità ad astenersi dall'alcol durante lo screening, il trattamento e fino al completamento dello studio (visita 11)

Criteri di esclusione:

1. Uomini che non usano una forma adeguata di contraccezione (preservativo, sterilizzazione almeno 6 mesi dopo l'operazione) nel caso in cui il loro partner sia in età fertile e non utilizzi una forma adeguata di contraccezione (contraccettivi ormonali, orali o iniettabili/impiantabili, dispositivo intrauterino (spirale).
2. Qualsiasi altra o ulteriore causa plausibile di malattia epatica cronica, inclusa la presenza di altri virus noti o sospettati di causare l'epatite
3. Evidenza di malattia epatica scompensata: ascite, ipertensione portale o encefalopatia epatica
4. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBs) allo screening
5. Abuso attuale di alcol o droghe, o storia dello stesso, negli ultimi dodici (12) mesi. Tutti i pazienti devono astenersi dall'alcol dall'arruolamento fino al completamento dello studio (visita 11).
6. Qualsiasi malattia o malattia medica concomitante che richieda trattamento o farmaci concomitanti
7. Storia di malignità (ad eccezione di carcinoma a cellule squamose o basocellulari precedentemente curato)
8. Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale entro trenta (30) giorni prima dell'arruolamento o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo; o l'uso pianificato di un farmaco sperimentale nel corso del presente studio
9. Pazienti trattati con interferone e/o ribavirina nei 6 mesi precedenti lo screening
10. Uso pianificato o concomitante di qualsiasi altra terapia farmacologica allo screening o durante il periodo di prova, inclusa qualsiasi terapia antivirale o vaccinazione
11. Ipersensibilità nota a farmaci o eccipienti

12. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

    • Alanina transaminasi (ALT) o Aspartato transaminasi (AST) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (allo screening e negli ultimi 3 mesi prima dello screening dimostrato da almeno 2 ulteriori determinazioni)
    • Bilirubina totale > 1x ULN
    • Fosfatasi alcalina > 1,5x ULN
    • Tempo di protrombina (INR, prolungato) > 1,5
    • Conta piastrinica < 100.000 / mm3
    • Emoglobina < 10,5 g/dL
    • Conta dei globuli bianchi < 2.000 / mm3
13. - Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative in base alla valutazione medica dello sperimentatore allo screening
14. Test delle urine positivo per abuso di droga allo screening
15. Pazienti con nota malattia di Gilbert
16. Precedente randomizzazione al trattamento attivo con BILB 1941 ZW nei gruppi di dose 3 - 9 di questo studio, o precedente ritrattamento basato sull'emendamento 2. Per supportare la selezione, i centri riceveranno elenchi dei pazienti trattati con placebo dei livelli di dose precedenti, tuttavia, solo separatamente per ogni centro
17. Incapacità di rispettare il protocollo