Hodnocení antivirového farmakodynamického účinku, bezpečnosti a farmakokinetiky eskalujících dávek BILB 1941 ZW u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži od 18 do 65 let
2. Písemný informovaný souhlas v souladu s ICH (Mezinárodní konference o harmonizaci)/GCP (Správná klinická praxe) a místní legislativou daný před jakýmikoli postupy studie
3. Chronická HCV infekce prokázaná pozitivní HCV IgG protilátkou
4. HCV genotyp 1, který musí být potvrzen centrálním laboratorním testem před návštěvou 2
5. Jaterní biopsie konzistentní s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) získanou během posledních 24 měsíců vykazující minimální až mírnou fibrózu jater a bez cirhózy (stupeň Ishak nebo Metavir <= 2)
6. Zátěž HCV ribonukleové kyseliny (RNA) větší než 100 000 IU RNA na ml séra při screeningu
7. Ochota zdržet se alkoholu během screeningu, léčby a až do ukončení studie (návštěva 11)

Kritéria vyloučení:

1. Muži nepoužívající vhodnou formu antikoncepce (kondom, sterilizace minimálně 6 měsíců po operaci) v případě, že jejich partnerka je ve fertilním věku a nepoužívá vhodnou formu antikoncepce (hormonální antikoncepce, perorální nebo injekční/implantovatelné, nitroděložní tělísko (IUD).
2. Jakákoli jiná nebo další pravděpodobná příčina chronického onemocnění jater, včetně přítomnosti jiných virů, o kterých je známo, že způsobují hepatitidu
3. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater: ascites, portální hypertenze nebo jaterní encefalopatie
4. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBs) při screeningu
5. Současné zneužívání alkoholu nebo drog nebo jeho historie v posledních dvanácti (12) měsících. Všichni pacienti se musí zdržet alkoholu od zařazení až do dokončení studie (návštěva 11).
6. Jakékoli souběžné onemocnění nebo onemocnění vyžadující léčbu nebo souběžnou medikaci
7. Historie malignity (kromě dříve vyléčeného spinocelulárního nebo bazaliomu)
8. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do třiceti (30) dnů před zařazením nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; nebo plánované použití hodnoceného léku v průběhu aktuální studie
9. Pacienti léčení interferonem a/nebo ribavirinem během 6 měsíců před screeningem
10. Plánované nebo současné užívání jakékoli jiné farmakologické terapie při screeningu nebo během zkušebního období, včetně jakékoli antivirové terapie nebo očkování
11. Známá přecitlivělost na léčiva nebo pomocné látky

12. Pacienti s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

    • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (při screeningu a během posledních 3 měsíců před screeningem prokázáno alespoň 2 dalšími stanoveními)
    • Celkový bilirubin > 1x ULN
    • Alkalická fosfatáza > 1,5x ULN
    • Protrombinový čas (INR, prodloužený) > 1,5
    • Počet krevních destiček < 100 000 / mm3
    • Hemoglobin < 10,5 g/dl
    • Počet bílých krvinek < 2 000 / mm3
13. Pacienti s jakýmikoli klinicky významnými laboratorními abnormalitami na základě lékařského posouzení zkoušejícího při screeningu
14. Pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu
15. Pacienti se známou Gilbertovou chorobou
16. Před randomizací k aktivní léčbě BILB 1941 ZW do dávkových skupin 3 - 9 této studie nebo předchozí přeléčení na základě dodatku 2. Na podporu výběru centra obdrží seznamy pacientů s placebem v předchozích úrovních dávek, avšak pouze pro každé středisko zvlášť
17. Neschopnost dodržet protokol