Bewertung der antiviralen pharmakodynamischen Wirkung, Sicherheit und Pharmakokinetik steigender Dosen von BILB 1941 ZW bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer im Alter von 18 – 65 Jahren
2. Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit ICH (International Conference on Harmonisation)/GCP (Good Clinical Practice) und der örtlichen Gesetzgebung, die vor allen Studienverfahren erteilt wurde
3. Chronische HCV-Infektion nachgewiesen durch positive HCV-IgG-Antikörper
4. HCV-Genotyp 1, der vor Besuch 2 durch einen zentralen Labortest bestätigt werden muss
5. Leberbiopsie im Einklang mit einer aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die innerhalb der letzten 24 Monate durchgeführt wurde und eine minimale bis leichte Leberfibrose und keine Zirrhose zeigt (Ishak- oder Metavir-Grad <= 2)
6. Die HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Belastung beträgt beim Screening mehr als 100.000 IE RNA pro ml Serum
7. Bereit, während des Screenings, der Behandlung und bis zum Abschluss der Studie (Besuch 11) auf Alkohol zu verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Männer, die keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden (Kondom, Sterilisation mindestens 6 Monate nach der Operation), wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist und keine geeignete Form der Empfängnisverhütung anwendet (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar, Intrauterinpessar). (IUP).
2. Jede andere oder zusätzliche plausible Ursache für eine chronische Lebererkrankung, einschließlich des Vorhandenseins anderer Viren, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hepatitis verursachen
3. Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung: Aszites, portale Hypertension oder hepatische Enzephalopathie
4. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) beim Screening
5. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder eine entsprechende Vorgeschichte innerhalb der letzten zwölf (12) Monate. Alle Patienten müssen von der Aufnahme bis zum Abschluss der Studie (Besuch 11) auf Alkohol verzichten.
6. Jede gleichzeitige medizinische Erkrankung oder Krankheit, die eine Behandlung oder Begleitmedikation erfordert
7. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer bei zuvor geheiltem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom)
8. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von dreißig (30) Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
9. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit Interferon und/oder Ribavirin behandelt wurden
10. Geplante oder gleichzeitige Anwendung einer anderen pharmakologischen Therapie beim Screening oder während des Testzeitraums, einschließlich einer antiviralen Therapie oder Impfung
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Hilfsstoffe

12. Patienten mit einem der folgenden Laborwerte beim Screening:

    • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (beim Screening und während der letzten 3 Monate vor dem Screening, nachgewiesen durch mindestens 2 weitere Bestimmungen)
    • Gesamtbilirubin > 1x ULN
    • Alkalische Phosphatase > 1,5x ULN
    • Prothrombinzeit (INR, verlängert) > 1,5
    • Thrombozytenzahl < 100.000 / mm3
    • Hämoglobin < 10,5 g/dl
    • Anzahl weißer Blutkörperchen < 2.000 / mm3
13. Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes beim Screening
14. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening
15. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit
16. Vorherige Randomisierung zur aktiven Behandlung mit BILB 1941 ZW in die Dosisgruppen 3 – 9 dieser Studie oder vorherige erneute Behandlung gemäß Änderung 2. Zur Unterstützung der Auswahl erhalten die Zentren jedoch nur Listen der Placebo-Patienten der vorherigen Dosisstufen für jedes Zentrum separat
17. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten