Avaliação do efeito farmacodinâmico antiviral, segurança e farmacocinética de doses crescentes de BILB 1941 ZW para pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C genótipo 1

Critério de inclusão:

1. Homens adultos de 18 a 65 anos
2. Consentimento informado por escrito consistente com ICH (Conferência Internacional sobre Harmonização)/GCP (Boas Práticas Clínicas) e legislação local fornecida antes de qualquer procedimento de estudo
3. Infecção crônica por HCV demonstrada por anticorpo HCV IgG positivo
4. Genótipo 1 do HCV que deve ser confirmado por teste de laboratório central antes da Visita 2
5. Biópsia hepática consistente com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) obtida nos últimos 24 meses mostrando fibrose hepática mínima a leve e sem cirrose (grau Ishak ou Metavir <= 2)
6. Carga de ácido ribonucleico (RNA) do VHC superior a 100.000 UI de RNA por ml de soro na triagem
7. Disposto a abster-se de álcool durante a triagem, tratamento e até a conclusão do estudo (visita 11)

Critério de exclusão:

1. Homens que não usam uma forma adequada de contracepção (preservativo, esterilização pelo menos 6 meses após a operação) caso sua parceira tenha potencial para engravidar e não esteja usando uma forma adequada de contracepção (contraceptivos hormonais, orais ou injetáveis/implantáveis, dispositivo intra-uterino (DIU).
2. Qualquer outra causa plausível ou adicional para doença hepática crônica, incluindo a presença de outros vírus conhecidos ou suspeitos de causar hepatite
3. Evidência de doença hepática descompensada: ascite, hipertensão portal ou encefalopatia hepática
4. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBs) na triagem
5. Abuso atual de álcool ou drogas, ou história do mesmo, nos últimos doze (12) meses. Todos os pacientes devem se abster de álcool desde a inscrição até a conclusão do estudo (visita 11).
6. Qualquer doença médica concomitante ou doença que exija tratamento ou medicamentos concomitantes
7. História de malignidade (exceto para células escamosas ou carcinoma basocelular previamente curado)
8. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de trinta (30) dias antes da inscrição ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; ou o uso planejado de um medicamento experimental durante o curso do estudo atual
9. Pacientes tratados com interferon e/ou ribavirina nos 6 meses anteriores à triagem
10. Uso planejado ou concomitante de qualquer outra terapia farmacológica na triagem ou durante o período experimental, incluindo qualquer terapia antiviral ou vacinação
11. Hipersensibilidade conhecida a drogas ou excipientes

12. Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,5 x limite superior do normal (LSN) (na triagem e durante os últimos 3 meses antes da triagem demonstrado por pelo menos 2 determinações adicionais)
    • Bilirrubina total > 1x LSN
    • Fosfatase alcalina > 1,5x LSN
    • Tempo de protrombina (INR, prolongado) > 1,5
    • Contagem de plaquetas < 100.000 / mm3
    • Hemoglobina < 10,5 g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos < 2.000 / mm3
13. Pacientes com qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa com base na avaliação médica do investigador na triagem
14. Teste de urina positivo para abuso de drogas na triagem
15. Pacientes com doença de Gilbert conhecida
16. Randomização prévia para tratamento ativo com BILB 1941 ZW nos grupos de dose 3 - 9 deste estudo, ou retratamento anterior com base na emenda 2. Para apoiar a seleção, os centros receberão listas dos pacientes placebo dos níveis de dose anteriores, no entanto, apenas para cada centro separadamente
17. Incapacidade de cumprir o protocolo