Evaluering af den antivirale farmakodynamiske effekt, sikkerhed og farmakokinetik af eskalerende doser af BILB 1941 ZW til patienter med kronisk hepatitis C genotype 1 virusinfektion

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd fra 18 - 65 år
2. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH (International Conference on Harmonisation)/GCP (Good Clinical Practice) og lokal lovgivning givet forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer
3. Kronisk HCV-infektion påvist af positivt HCV IgG-antistof
4. HCV genotype 1, som skal bekræftes ved central laboratorietest før besøg 2
5. Leverbiopsi i overensstemmelse med aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion opnået inden for de sidste 24 måneder, som viser minimal til mild leverfibrose og uden skrumpelever (Ishak eller Metavir grad <= 2)
6. HCV ribonukleinsyre (RNA) belastning større end 100.000 IE RNA pr. ml serum ved screening
7. Villig til at afholde sig fra alkohol under screeningen, behandlingen og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (besøg 11)

Ekskluderingskriterier:

1. Mænd, der ikke bruger en passende form for prævention (kondom, sterilisering mindst 6 måneder efter operationen), i tilfælde af at deres partner er i den fødedygtige alder og ikke bruger en tilstrækkelig præventionsform (hormonelle præventionsmidler, oral eller injicerbar/implanterbar, intrauterin enhed (IUD).
2. Enhver anden eller yderligere plausibel årsag til kronisk leversygdom, herunder tilstedeværelsen af ​​andre vira, der vides eller mistænkes for at forårsage hepatitis
3. Bevis på dekompenseret leversygdom: ascites, portal hypertension eller hepatisk encefalopati
4. Positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B overflade (HBs) antigen ved screening
5. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, eller historie med samme, inden for de seneste tolv (12) måneder. Alle patienter skal afholde sig fra alkohol fra tilmelding, indtil undersøgelsen er afsluttet (besøg 11).
6. Enhver samtidig medicinsk sygdom eller sygdom, der kræver behandling eller samtidig medicin
7. Anamnese med malignitet (bortset fra tidligere helbredt pladecelle- eller basalcellekarcinom)
8. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for tredive (30) dage før tilmelding eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller den planlagte brug af et forsøgslægemiddel i løbet af den aktuelle undersøgelse
9. Patienter behandlet med interferon og/eller ribavirin inden for 6 måneder før screening
10. Planlagt eller samtidig brug af enhver anden farmakologisk terapi ved screening eller i forsøgsperioden, inklusive enhver antiviral terapi eller vaccination
11. Kendt overfølsomhed over for lægemidler eller hjælpestoffer

12. Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening:

    • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (ved screening og i løbet af de sidste 3 måneder før screening vist ved mindst 2 yderligere bestemmelser)
    • Total bilirubin > 1x ULN
    • Alkalisk fosfatase > 1,5x ULN
    • Protrombintid (INR, forlænget) > 1,5
    • Blodpladetal < 100.000 / mm3
    • Hæmoglobin < 10,5 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer < 2.000 / mm3
13. Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter baseret på investigatorens medicinske vurdering ved screening
14. Positiv urintest for stofmisbrug ved screening
15. Patienter med kendt Gilberts sygdom
16. Forudgående randomisering til aktiv behandling med BILB 1941 ZW i dosisgruppe 3 - 9 i dette forsøg, eller tidligere genbehandling baseret på ændring 2. For at understøtte udvælgelsen vil centre modtage lister over placebopatienter med de tidligere dosisniveauer, dog kun for hvert center for sig
17. Manglende evne til at overholde protokollen