Een open-label studie met enkelvoudige dosis om de absorptie, het metabolisme, de excretie en de massabalans van radioactief gelabeld androxal te beoordelen bij gezonde mannelijke proefpersonen na orale toediening

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, volwassen, mannelijke proefpersonen, 19 t/m 60 jaar, bij screening
2. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt
3. Body mass index (BMI) ≥ 25,0 en ≤ 42,0 kg/m2 bij screening
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI
5. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voor aanvang van de studie is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de start van de studie gesteriliseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gesteriliseerde man)
6. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering
7. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening
5. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen (bijv. Clomifeencitraat)

6. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Nierziekte of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie;
   • Leverziekte of een voorgeschiedenis van leverdisfunctie;
   • Ongecontroleerde schildklier- of bijnierdisfunctie of in aanwezigheid van een organische intracraniale laesie zoals een hypofysetumor;
   • Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of een hoog risico op een beroerte
   • Aandoeningen waarvan bekend is dat ze worden verergerd door testosteronvervanging of worden veroorzaakt door androgeengevoeligheid
7. Heb regelmatig minder dan 1 stoelgang per 2 dagen
8. Recente geschiedenis (binnen 2 weken na dag -1) van abnormale stoelgang, zoals diarree, dunne ontlasting of obstipatie
9. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken
10. Positieve urine-cotinine bij screening
11. Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV
12. Slechte metaboliseerder voor CYP2D6 op basis van genotypering voor CYP2D6 bij screening (aangezien CYP2D6 het sleutelenzym is voor het metabolisme van enclomifeen).2

13. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van CYP-enzymen en/of P-gp en/of OATP), kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele studie. Acetaminophen (tot 2 g per periode van 24 uur) en Milk of Magnesia (≤ 60 ml per dag) kunnen tijdens het onderzoek worden toegestaan
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/farmacodynamische (PD)-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen
14. Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende de hele studie
15. Radioactief gelabelde stoffen hebben gekregen of zijn blootgesteld aan stralingsbronnen in de afgelopen 12 maanden of waarschijnlijk binnen de komende 12 maanden zullen worden blootgesteld aan straling of radio-isotopen, zodat deelname aan dit onderzoek hun totale blootstelling zou verhogen tot boven de aanbevolen niveaus die als veilig worden beschouwd (d.w.z., gewogen jaarlijkse limiet aanbevolen door de ICRP van 3000 mrem)
16. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Het tijdsbestek van 28 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek