Uno studio in aperto a dose singola per valutare l'assorbimento, il metabolismo, l'escrezione e il bilancio di massa dell'androxal radiomarcato in soggetti maschi sani dopo somministrazione orale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani, adulti, di sesso maschile, di età compresa tra 19 e 60 anni inclusi, allo screening
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della somministrazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25,0 e ≤ 42,0 kg/m2 allo screening
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI
5. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima dell'inizio dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato)
6. Deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione
7. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI
3. Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening
5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati (ad esempio, clomifene citrato)

6. Storia o presenza di:

   • Malattia renale o anamnesi di disfunzione renale;
   • Malattia epatica o una storia di disfunzione epatica;
   • Disfunzione tiroidea o surrenale non controllata o in presenza di una lesione intracranica organica come un tumore ipofisario;
   • Storia precedente di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o alto rischio di ictus
   • Condizioni che sono note per essere esacerbate dalla sostituzione del testosterone o sono guidate dalla sensibilità agli androgeni
7. Avere regolarmente meno di 1 movimento intestinale ogni 2 giorni
8. Anamnesi recente (entro 2 settimane dal giorno -1) di abitudini intestinali anormali, come diarrea, feci molli o stitichezza
9. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in
10. Cotinina urinaria positiva allo screening
11. Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV
12. Metabolizzatore lento per CYP2D6 basato sulla genotipizzazione per CYP2D6 allo screening (poiché CYP2D6 è l'enzima chiave per il metabolismo del farmaco enclomifene).2

13. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica (compresi eventuali farmaci noti per essere inibitori significativi degli enzimi CYP e/o P-gp e/o OATP), rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per tutto il studio. Paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) e latte di magnesia (≤ 60 ml al giorno) possono essere consentiti durante lo studio
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/farmacodinamica (PD) con il farmaco oggetto dello studio
14. Hanno seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI, nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
15. Hanno ricevuto sostanze radiomarcate o sono stati esposti a sorgenti di radiazioni negli ultimi 12 mesi o è probabile che ricevano esposizione a radiazioni o radioisotopi entro i prossimi 12 mesi in modo tale che la partecipazione a questo studio aumenterebbe la loro esposizione totale oltre i livelli raccomandati considerati sicuri (cioè, limite annuo ponderato raccomandato dall'ICRP di 3000 mrem)
16. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
17. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
18. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al giorno 1 dello studio corrente