Eine Open-Label-Einzeldosisstudie zur Bewertung der Absorption, des Metabolismus, der Ausscheidung und des Massengleichgewichts von radioaktiv markiertem Androxal bei gesunden männlichen Probanden nach oraler Verabreichung

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, erwachsene, männliche Probanden im Alter von 19 bis einschließlich 60 Jahren beim Screening
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der Einnahme mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25,0 und ≤ 42,0 kg/m2 beim Screening
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder EKGs, wie vom PI angenommen
5. Ein männlicher Proband ohne Vasektomie muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor Studienbeginn durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor Studienbeginn vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.)
6. Muss zustimmen, bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma aus der Dosierung zu spenden
7. Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren vor dem Screening
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen (z. B. Clomifencitrat)

6. Geschichte oder Vorhandensein von:

   • Nierenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Nierenfunktionsstörungen;
   • Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte;
   • Unkontrollierte Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktionsstörung oder bei Vorliegen einer organischen intrakraniellen Läsion wie einem Hypophysentumor;
   • Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einem hohen Schlaganfallrisiko
   • Zustände, von denen bekannt ist, dass sie durch Testosteronersatz verschlimmert werden oder durch Androgenempfindlichkeit verursacht werden
7. Haben Sie regelmäßig weniger als 1 Stuhlgang alle 2 Tage
8. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 2 Wochen nach Tag -1) von abnormalen Stuhlgewohnheiten wie Durchfall, weichem Stuhl oder Verstopfung
9. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim Check-in
10. Positives Cotinin im Urin beim Screening
11. Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV
12. Schlechter Metabolisierer für CYP2D6, basierend auf der Genotypisierung für CYP2D6 beim Screening (da CYP2D6 ein Schlüsselenzym für den Metabolismus von Enclomiphen ist).2

13. Kann die Verwendung von Folgendem nicht unterlassen oder voraussehen:

    • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich aller Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von CYP-Enzymen und/oder P gp und/oder OATP sind), pflanzliche Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Dauer lernen. Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) und Magnesiamilch (≤ 60 ml pro Tag) können während der Studie zugelassen werden
    • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP-Enzymen und/oder P gp sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom PI oder dem Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK/Pharmakodynamik (PD)-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen
14. Nach Ansicht des PI innerhalb der 28 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen haben, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist
15. die in den letzten 12 Monaten radioaktiv markierte Substanzen erhalten haben oder Strahlungsquellen ausgesetzt waren oder wahrscheinlich innerhalb der nächsten 12 Monate einer Strahlenbelastung oder Radioisotopen ausgesetzt werden, so dass die Teilnahme an dieser Studie ihre Gesamtbelastung über die als sicher erachteten empfohlenen Werte hinaus erhöhen würde (d. h. gewichtetes Jahreslimit, empfohlen von der ICRP von 3000 mrem)
16. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
17. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments. Das 28-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet