Un estudio abierto de dosis única para evaluar la absorción, el metabolismo, la excreción y el balance de masas de androxal radiomarcado en sujetos masculinos sanos después de la administración oral

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos, adultos, masculinos, de 19 a 60 años de edad, inclusive, en la selección
2. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes de la dosificación
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25,0 y ≤ 42,0 kg/m2 en la selección
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI
5. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes del inicio del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado)
6. Debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación
7. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados (p. ej., citrato de clomifeno)

6. Historia o presencia de:

   • enfermedad renal o antecedentes de disfunción renal;
   • enfermedad hepática o antecedentes de disfunción hepática;
   • Disfunción tiroidea o suprarrenal no controlada o en presencia de una lesión intracraneal orgánica como un tumor hipofisario;
   • Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o alto riesgo de accidente cerebrovascular
   • Condiciones que se sabe que se exacerban con el reemplazo de testosterona o que son impulsadas por la sensibilidad a los andrógenos
7. Tener regularmente menos de 1 evacuación intestinal cada 2 días
8. Antecedentes recientes (dentro de las 2 semanas del día -1) de hábitos intestinales anormales, como diarrea, heces blandas o estreñimiento
9. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro
10. Cotinina en orina positiva en la selección
11. Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC
12. Metabolizador lento de CYP2D6 basado en el genotipado de CYP2D6 en la selección (dado que CYP2D6 es una enzima clave para el metabolismo del fármaco enclomifeno).2

13. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre (incluidos los medicamentos conocidos por ser inhibidores significativos de las enzimas CYP y/o P gp y/o OATP), remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos que comiencen 14 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudiar. Se puede permitir el paracetamol (hasta 2 g por período de 24 horas) y la leche de magnesia (≤ 60 ml por día) durante el estudio.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP y/o P gp, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica (PD) con el fármaco del estudio.
14. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del IP, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
15. Han recibido sustancias radiomarcadas o han estado expuestos a fuentes de radiación durante los últimos 12 meses o es probable que reciban exposición a la radiación o radioisótopos en los próximos 12 meses, de modo que la participación en este estudio aumentaría su exposición total más allá de los niveles recomendados considerados seguros (es decir, límite anual ponderado recomendado por la ICRP de 3000 mrem)
16. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
17. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
18. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio. La ventana de 28 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.