Cisplatine en Nab-paclitaxel voor (N2) gedefinieerde NSCLC (LCCC1407)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar; geen maximale leeftijdsgrens
• Diagnose van NSCLC, histologisch of cytologisch bevestigd
• Pathologische mediastinale stadiëring inclusief endobronchiale echografie met of zonder endoscopische echografie (EBUS =/- EUS) inclusief evaluatie van N3-knopen
• Systemische stadiëring inclusief CT die de borst, lever en bijnieren bedekt of een PET/CT; MRI van de hersenen is vereist en moet negatief zijn voor uitgezaaide verspreiding. Als een patiënt geen MRI kan verdragen of een contra-indicatie heeft voor MRI, is een CT-scan van het hoofd met en zonder contrast acceptabel
• International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) versie 7, subset van stadium IIIA single station (N2) ziekte; specifiek T1a-T3, N2(+) zonder invasie van sleutelstructuren (bijv. borstwand of middenrif)
• Chirurgisch reseceerbare ziekte, en patiënt door een thoraxchirurg voorafgaand aan inschrijving als een geschikte chirurgische kandidaat beschouwd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3; Hemoglobine ≥ 10g/dL (het is acceptabel om dit via transfusie te bereiken); Bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3; Creatinineklaring ≥ 60 mg/dL (Cockcroft-Gault-vergelijking); Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALAT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Aspartaataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN;

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na het voltooien van de behandeling. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) per zorgstandaard
• Negatief serum of urine Humaan choriongonadotrofine (b-hCG) zwangerschapstest binnen 14 dagen na D1 van neoadjuvante chemotherapie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Geforceerd expiratoir volume (FEV) ≤ 1,2 l/s
• T3-tumor gedefinieerd door invasie van sleutelstructuren (alleen T3 gedefinieerd door grootte> 7 cm toegestaan)
• Elke lymfecode > 3 cm of multistation N2 lymfadenopathie
• Patiënt beter gediend door gelijktijdige chemoradiotherapie: het protocol erkent dat institutionele standaarden met betrekking tot welke patiënten het best gediend zijn door operatieve en niet-operatieve benaderingen variëren. Daarom beveelt het protocol, in overeenstemming met de richtlijnen van het American College of Chest Physicians (ACCP), een multidisciplinaire bespreking van elke patiënt aan en alleen inschrijving van patiënten die zich het beste geholpen voelen door de hierin beschreven aanpak.
• ≥ Graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie (volgens CTCAEv4)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor taxaan- of platinatherapie. Als een van de middelen eerder is toegediend, moet de patiënt het goed hebben verdragen en hersteld zijn van eventuele bijwerkingen
• Recidiverende ziekte of tweede primaire longkanker (alleen de novo IIIA-ziekte toegestaan)
• Andere actieve, invasieve maligniteiten waarvoor voortdurende therapie nodig is of die naar verwachting binnen twee jaar systemische therapie nodig zullen hebben; gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die alleen lokaal ablatieve therapie vereisen, zullen niet leiden tot uitsluiting.
• Voorafgaande behandeling van welke aard dan ook voor deze maligniteit
• Behandeling hebben gekregen met een geneesmiddel dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor die indicatie binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Elke ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om protocolgestuurde therapie te ontvangen, zou aantasten