- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02293772
Planetaire habitatsimulatie: voedingsstudies (PlanHab)
Planetaire habitatsimulatie: een onderzoek naar de effecten van hypoxie en/of bedrust op brandstofmetabolisme en eetlust (WP5)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een verlies van lichaamsgewicht is gedocumenteerd bij individuen die in het laagland leven wanneer ze worden blootgesteld aan hypoxische omgevingen, zoals op grote hoogte, of onder laboratoriumomstandigheden. Dit gewichtsverlies wordt zowel toegeschreven aan een verminderde eetlust (en de daaropvolgende daling van de energie-inname via de voeding) als aan een toename van het energieverbruik in rust. Interessant is dat tijdens ruimtevluchten ook een vermindering van eetlust en energie-inname is gemeld, hoewel het mechanisme hiervoor niet is uitgelegd. Aangezien het gas in toekomstige planetaire habitats waarschijnlijk een lagere partiële zuurstofdruk zal hebben dan in de atmosferische lucht van de aarde, kan door hypoxie veroorzaakte vermindering van de eetlust een uitdaging vormen voor individuen in deze omgevingen. Aanhoudend ondereten kan bijvoorbeeld de gezondheid op de lange termijn in gevaar brengen als gevolg van onvoldoende inname van essentiële micronutriënten, vooral in aanwezigheid van een veranderd voedingsstofmetabolisme en veranderde behoeften tijdens ruimtevluchten. Bovendien kan onvoldoende inname van macronutriënten het verlies van mager lichaamsweefsel verergeren dat optreedt in situaties (zoals microzwaartekracht, inactiviteit en bedrust) waarin spieren worden ontlast. In situaties met spierinactiviteit kan inderdaad een grotere eiwitinname dan normaal nodig zijn om hetzelfde postprandiale anabole effect van aminozuren te bereiken als bij ambulante personen.
Het mechanisme voor de verminderde eetlust die wordt waargenomen bij hypoxie is niet goed vastgesteld. Verschillende incretinehormonen en adipokines zijn betrokken bij de beheersing van de eetlust en kunnen kandidaten zijn voor het induceren van deze verandering in eetlust die wordt waargenomen bij hypoxie. Rapporten in de literatuur laten echter tegenstrijdige bevindingen zien, mogelijk door het gebruik van verschillende experimentele paradigma's (hypobare en normobare hypoxie, actieve en rustende proefpersonen, variabiliteit in de mate en duur van hypoxie).
Het protocol van de huidige studie standaardiseert fysieke activiteit, omgevingstemperatuur, hypoxische stimulus en voedingssamenstelling van het dieet, en heeft tot doel onze kennis van de effecten van hypoxie en bedrust op de eetlust en de hormonale controle ervan uit te breiden.
Om de afzonderlijke en gecombineerde effecten van microzwaartekracht en hypoxie te onderscheiden, zullen veertien normale mannen of mannen met overgewicht, die verder gezond zijn, worden gerekruteerd na medische en psychologische screening. Ze zullen 3 keer worden uitgenodigd om het Olympisch Sportcentrum in Planica, Slovenië, bij te wonen, waarbij elk bezoek 31 dagen duurt en met een tussenpoos van 5 maanden. Elk bezoek van 31 dagen ('campagne') omvat een basisregistratieperiode (5 dagen), 21 dagen interventie en een herstelperiode (5 dagen), waarbij de 3 interventies worden toegewezen in een gerandomiseerde, cross-over opzet: i) Normobaar normoxisch bedrust (NBR; FiO2=21%), ii) Normobare hypoxische ambulante opsluiting (HAMB; FiO2=14%; ~4000 m gesimuleerde hoogte), en iii) Normobare hypoxische bedrust (HBR; FiO2=14%). Tijdens alle campagnes zal een gestandaardiseerd, herhalend, 14-daags dieetmenu worden toegepast, bestaande uit voedingsmiddelen die gewoonlijk worden geconsumeerd in het Sloveense dieet, waarbij de beoogde energie-inname individueel wordt berekend met behulp van een aangepaste Benedict-Harris-formule met factorvermenigvuldigers van fysieke activiteit van 1,2 voor de HBR- en NBR-campagnes en 1.4 voor de HAMB-campagne. Voedsel zal worden verstrekt in afgewogen porties en proefpersonen zullen worden aangemoedigd om al het geleverde voedsel op te eten. Al het voedsel dat niet wordt gegeten, wordt echter gewogen en de werkelijke hoeveelheid die wordt geconsumeerd, wordt geregistreerd in een dieetanalyseprogramma. De lichaamsmassa zal tijdens de campagnes dagelijks worden beoordeeld met behulp van een brancard met loadcellen, en de samenstelling van het hele lichaam zal voor en onmiddellijk na elke interventie worden bepaald met behulp van röntgenabsorptiometrie met dubbele emissie van waaierstralen.
Deelnemers ondergaan een gemengde maaltijdtolerantietest vóór en op dag 17 van elke interventieperiode, 's ochtends, na 12 uur vasten, waarbij het tijdstip van beoordeling op elke studiedag bij elke campagne wordt gerepliceerd. Bij aankomst gaan de deelnemers in rugligging op een ziekenhuisbed liggen en leggen hun hand in een verwarmde handwarmer (luchttemperatuur 50-55oC). Een intraveneuze canule wordt vervolgens retrograde in een dorsale handader ingebracht voor arteriële veneuze bloedafname. Na 15 minuten rust wordt een nuchter bloedmonster genomen voor de bepaling van seruminsuline, totaal cholesterol, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, low-density-lipoproteïne (LDL)-cholesterol, adiponectine en leptine, volbloedglucose en -lactaat en plasma catecholamines, ghreline, PeptideYY (PYY), glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), triglyceriden en niet-veresterde vetzuurconcentratie. Een uitgeademd ademmonster wordt verzameld in geëvacueerde buizen voor 13 gelabelde kooldioxide (13CO2) bepaling, en een 20 minuten durende basismeting van energieverbruik in rust (REE) en respiratoire uitwisselingsverhouding (RER) zal vervolgens worden uitgevoerd met behulp van indirecte calorimetrie, met proefpersonen die een masker en bij elke ademhaling wordt zowel ingeademde als uitgeademde lucht gemeten. De eetlust wordt beoordeeld door proefpersonen te vragen hun honger, verlangen om te eten, volheid en hun toekomstige voedselinname te beoordelen door een verticale markering op een lineaire schaal van 0-100 mm te plaatsen. Deze visuele analoge schaal wordt gemeten van links naar rechts, waarbij 0 aangeeft dat er geen ervaring is met de variabele (bijv. geen honger, niet in staat om iets te eten) en 100 voor het meeste van elke variabele dat ze zich kunnen voorstellen te ervaren (bijv. intens verlangen om te eten, of helemaal vol). Waarden voor deze 4 variabelen worden gecombineerd om een gecombineerde eetlustscore (CAS) te berekenen. Zodra de basislijnmetingen zijn voltooid, consumeren de proefpersonen een milkshake met gemengde voedingsstoffen (Ensure Plus, Abbott Nutrition) met 5 ml/kg lichaamsgewicht, die wordt aangevuld (met 1% van het koolhydraatgehalte) met 13-koolstof-gelabelde (13C) glucose. Vervolgens worden er elke 10 minuten arteriële veneuze bloedmonsters genomen voor glucose- en lactaatbeoordeling en elke 20 minuten voor beoordeling van seruminsuline en incretinehormonen. Een meting van REE en RER wordt uitgevoerd in de laatste 15 minuten van elke periode van 30 minuten gedurende de volgende 2 uur om de brandstofoxidatie en de stofwisselingssnelheid te beoordelen, en er wordt een uitgeademd ademmonster verzameld in geëvacueerde buizen voor 13CO2-bepaling op een later tijdstip. De subjectieve eetlust wordt elke 15 minuten beoordeeld met behulp van visuele analoge schalen, zoals hierboven beschreven, en aan het einde van de postprandiale periode van 2 uur krijgen de proefpersonen een ad libitum testmaaltijd op basis van pasta en krijgen ze de instructie om te eten totdat ze zich comfortabel verzadigd voelen. Deze maaltijd bestaat uit gekookte gedroogde witte pasta, in de handel verkrijgbare pastasaus op basis van tomaten, olijfolie en geraspte harde kaas, met een samenstelling van 37% van de totale energie afkomstig van vet, 48% koolhydraten en 16% eiwit. De gegeten hoeveelheid wordt geregistreerd en gerelateerd aan subjectieve eetlustbeoordelingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichamelijk en geestelijk gezonde proefpersonen
- Lichaamsmassa-index < 25 kg/m2
- Hoogte 158 - 190 cm
- Tailleomtrek < 94 cm
- Vrijwilligers die zich bereid kunnen verklaren om deel te nemen aan het gehele onderzoek
- Willen willekeurig worden toegewezen aan de drie groepen
- Het succesvol doorlopen van de psychologische en medische screening
- bevoegd om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Sloveense sociale verzekeringen
- Engelse taalvaardigheid
Uitsluitingscriteria:
- Medicatie vereist die de interpretatie van de resultaten kan verstoren
- Botmineraaldichtheid (zoals gemeten met DEXA) meer dan 1,5 standaarddeviaties < t-score
- Recente ondermaatse voedingsstatus
- Familiegeschiedenis van trombose of positieve respons bij screening op trombose.
(Biochemische analyse van de volgende parameters: ATIII, Hooggevoelig C-reactief proteïne, S-Akt., Factor V-Leiden, Protrombine, Lupus-partiële tromboplastinetijd, Factor II)
- Geschiedenis van: schildklierdisfunctie, nierstenen, diabetes, allergieën, hypertensie, hypocalciëmie, urinezuuracidemie, lipidemie of hyperhomocysteïnemie
- Gastro-oesofageale refluxziekte of nierfunctiestoornis, Hiatus hernia
- Geschiedenis van medische ziekte
- Roker binnen zes maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Misbruik van drugs, medicijnen of alcohol
- Deelname aan een ander onderzoek tot twee maanden voor aanvang van het onderzoek
- Geen ondertekend toestemmingsformulier voor aanvang van het experiment
- Bloeddonoren in de afgelopen drie maanden voor aanvang van het experiment
- Vegetariërs en veganisten
- migraine
- Geschiedenis van orthostatische intolerantie
- Geschiedenis van vestibulaire stoornissen
- Claustrofobie
- metalen implantaten, osteosynthesemateriaal
- Chronische rugpijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hypoxische ambulant
Ambulant bij normobare hypoxie
|
21 dagen opsluiting in normobare hypoxische (FiO2 = 14%) omgeving
|
|
Experimenteel: Hypoxische bedrust
Bedrust bij normobare hypoxie
|
21 dagen liggende bedrust in normobare hypoxische (FiO2 = 14%) omgeving
|
|
Actieve vergelijker: Normoxische bedrust
Bedrust bij normobare normoxia
|
21 dagen liggende bedrust in normobare normoxische (FiO2 = 21%) omgeving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postprandiale volbloedglucoseconcentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 10 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postprandiale seruminsulineconcentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Postprandiale serum C-peptideconcentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Nuchtere serumleptineconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchtere serum adiponectineconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchtere serum totale cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchter serum LDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchter serum HDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchter plasma Triacylglycerolconcentratie
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Nuchtere plasmaconcentratie van niet-veresterde vetzuren
Tijdsspanne: vastenmonster in de vroege ochtend
|
Vroeg in de ochtend nuchter monster genomen voor en op dag 17 van de interventie
|
vastenmonster in de vroege ochtend
|
|
Postprandiale plasmapeptide YY-concentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Postprandiale plasma Ghreline-concentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Postprandiale plasma GLP-1-concentratie
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Postprandiale plasmaconcentratie van catecholamine
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 20 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
Postprandiale lactaatconcentratie in volbloed
Tijdsspanne: 2 uur
|
een nuchter monster en een monster genomen om de 10 minuten gedurende 2 uur na het eten, voor en na 17 dagen interventie
|
2 uur
|
|
postprandiale brandstofoxidatie
Tijdsspanne: 2 uur
|
Een nuchtere meting van de respiratoire uitwisselingsverhouding en meet tussen 15-30, 45-60 min, 75-90 min en 105-120 min na het eten, vóór en op dag 17 van de interventie
|
2 uur
|
|
postprandiaal energieverbruik in rust
Tijdsspanne: 2 uur
|
Een nuchtere meting van het energieverbruik in rust en metingen tussen 15-30, 45-60 min, 75-90 min en 105-120 min na het eten, voor en op dag 17 van de interventie
|
2 uur
|
|
postprandiale subjectieve eetlust
Tijdsspanne: 2 uur
|
Een nuchtere meting van de gecombineerde eetlustscore (gemeten met visuele analoge schalen), gevolgd door elke 30 minuten een beoordeling gedurende 2 uur na het eten, vóór en op dag 17 van de interventie.
|
2 uur
|
|
postprandiale verlopen 13CO2
Tijdsspanne: 2 uur
|
Verzameling van ademmonsters bij vasten en elke 30 minuten gedurende 2 uur na het eten, vóór en op dag 17 van de interventie.
|
2 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Igor Mekjavic, PhD, Jozef Stefan Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Simpson EJ, Debevec T, Eiken O, Mekjavic I, Macdonald IA. PlanHab: the combined and separate effects of 16 days of bed rest and normobaric hypoxic confinement on circulating lipids and indices of insulin sensitivity in healthy men. J Appl Physiol (1985). 2016 Apr 15;120(8):947-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00897.2015. Epub 2016 Jan 14.
- Debevec T, Bali TC, Simpson EJ, Macdonald IA, Eiken O, Mekjavic IB. Separate and combined effects of 21-day bed rest and hypoxic confinement on body composition. Eur J Appl Physiol. 2014 Nov;114(11):2411-25. doi: 10.1007/s00421-014-2963-1. Epub 2014 Aug 5.
- Debevec T, Simpson EJ, Mekjavic IB, Eiken O, Macdonald IA. Effects of prolonged hypoxia and bed rest on appetite and appetite-related hormones. Appetite. 2016 Dec 1;107:28-37. doi: 10.1016/j.appet.2016.07.005. Epub 2016 Jul 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 284438/WP5
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .