- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02293772
Simulación de hábitat planetario: estudios de nutrición (PlanHab)
Simulación de hábitat planetario: una investigación sobre los efectos de la hipoxia y/o el reposo en cama sobre el metabolismo y el apetito por combustibles (WP5)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha documentado una pérdida de peso corporal en individuos que viven en tierras bajas cuando se exponen a ambientes hipóxicos, como en altitudes elevadas o en condiciones de laboratorio. Esta pérdida de peso se ha atribuido tanto a una reducción del apetito (y la subsiguiente caída en la ingesta de energía alimentaria) como a un aumento en el gasto energético en reposo. Curiosamente, también se ha informado una reducción en el apetito y la ingesta de energía durante los vuelos espaciales, aunque no se ha explicado el mecanismo de esto. Como es probable que el gas dentro de los futuros hábitats planetarios tenga una presión parcial de oxígeno más baja que en el aire atmosférico de la Tierra, la reducción del apetito inducida por la hipoxia podría representar un desafío para las personas en estos entornos. Por ejemplo, una alimentación insuficiente persistente podría comprometer la salud a largo plazo debido a la ingesta inadecuada de micronutrientes esenciales, especialmente en presencia de alteraciones en el metabolismo y los requisitos de nutrientes observados durante los vuelos espaciales. Además, la ingesta inadecuada de macronutrientes podría exacerbar la pérdida de tejido corporal magro que se produce en situaciones (como la microgravedad, la inactividad y el reposo en cama) en las que los músculos están descargados. De hecho, podría ser necesaria una ingesta de proteínas superior a la normal en situaciones en las que hay inactividad muscular, para lograr el mismo efecto anabólico posprandial de los aminoácidos observado en individuos ambulatorios.
El mecanismo de la reducción del apetito observado en la hipoxia no está bien establecido. Varias hormonas incretinas y adipocinas se han implicado en el control del apetito y pueden ser candidatas para inducir esta alteración del apetito observada en la hipoxia. Sin embargo, los reportes en la literatura presentan hallazgos contradictorios, quizás debido al uso de diferentes paradigmas experimentales (hipoxia hipobárica y normobárica, sujetos activos y en reposo, variabilidad en el grado y duración de la hipoxia).
El protocolo del presente estudio estandariza la actividad física, la temperatura ambiente, el estímulo hipóxico y la composición nutricional de la dieta, y pretende ampliar nuestro conocimiento sobre los efectos de la hipoxia y el reposo en cama sobre el apetito y su control hormonal.
Con el fin de discernir los efectos separados y combinados de la microgravedad y la hipoxia, se reclutarán catorce hombres normales o con sobrepeso, que por lo demás están sanos, después de un examen médico y psicológico. Serán invitados a asistir al Centro Deportivo Olímpico, Planica, Eslovenia en 3 ocasiones, cada visita tendrá una duración de 31 días y estará separada por 5 meses. Cada visita de 31 días ("campaña") incluye un período de registro inicial (5 días), 21 días de intervención y un período de recuperación (5 días), con las 3 intervenciones asignadas en un diseño cruzado aleatorio: i) Normobárico normóxico reposo en cama (NBR; FiO2=21%), ii) confinamiento ambulatorio hipóxico normobárico (HAMB; FiO2=14%; ~4000 m de altitud simulada), y iii) reposo en cama hipóxico normobárico (HBR; FiO2=14%). Durante todas las campañas se aplicará un menú dietético estandarizado y repetitivo de 14 días, compuesto por alimentos comúnmente consumidos en la dieta eslovena, y las ingestas de energía objetivo se calcularán individualmente utilizando una fórmula modificada de Benedict-Harris con multiplicadores del factor de actividad física de 1,2 para las campañas HBR y NBR y 1,4 para la campaña HAMB. Los alimentos se proporcionarán en porciones pesadas y se alentará a los sujetos a comer todos los alimentos suministrados. Sin embargo, cualquier alimento no consumido se pesará y la cantidad real consumida se registrará en un programa de análisis de la dieta. La masa corporal se evaluará diariamente durante las campañas mediante una camilla que incorpora células de carga, y la composición corporal total se determinará antes e inmediatamente después de cada intervención mediante absorciometría de rayos X de doble emisión fan beam.
Los participantes se someterán a una prueba de tolerancia a comidas mixtas antes y el día 17 de cada período de intervención, por la mañana, después de un ayuno de 12 horas, con el tiempo de evaluación replicado en cada día de estudio en cada campaña. A su llegada, los participantes descansarán en posición supina en una cama de hospital y colocarán su mano en una unidad calentadora de manos (temperatura del aire 50-55oC). A continuación, se insertará una cánula intravenosa retrógrada en una vena dorsal de la mano para obtener muestras de sangre venosa arterializada. Después de 15 minutos de descanso, se tomará una muestra de sangre en ayunas de referencia para la determinación de insulina sérica, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), adiponectina y leptina, glucosa y lactato en sangre total y plasma. catecolaminas, grelina, péptido YY (PYY), péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), triglicéridos y concentración de ácidos grasos no esterificados. Se recolectará una muestra de aliento espirado en tubos de vacío para la determinación de dióxido de carbono (13CO2) marcado con 13 etiquetas, y luego se realizará una medición de referencia de 20 minutos del gasto de energía en reposo (REE) y la tasa de intercambio respiratorio (RER) usando calorimetría indirecta, con sujetos usando una máscara, y tanto el aire inspirado como el espirado se miden en cada respiración. La evaluación del apetito se realizará pidiendo a los sujetos que califiquen su hambre, deseo de comer, saciedad y su posible ingesta de alimentos, colocando una marca vertical en una escala lineal de 0-100 mm. Esta escala analógica visual se medirá de izquierda a derecha, donde 0 indica que no se tiene experiencia con la variable (p. no tiene hambre, no puede comer nada) y 100 indica la mayor cantidad de cada variable que pueden imaginar experimentar (p. intenso deseo de comer, o completamente lleno). Los valores de estas 4 variables se combinarán para calcular una puntuación combinada de apetito (CAS). Una vez que se hayan completado las mediciones de referencia, los sujetos consumirán un batido de nutrientes mixtos (Ensure Plus, Abbott Nutrition) a razón de 5 ml/kg de peso corporal, que se complementará (al 1 % del contenido de carbohidratos) con glucosa marcada con 13 carbonos (13C). Posteriormente se tomarán muestras de sangre venosa arterializada cada 10 min para valoración de glucosa y lactato, y cada 20 min para valoración de insulina sérica e incretinas. Se realizará una medición de REE y RER en los últimos 15 minutos de cada período de 30 minutos durante las siguientes 2 horas para evaluar la oxidación del combustible y la tasa metabólica, y se recolectará una muestra de aliento espirado en tubos de vacío para la determinación de 13CO2 en una fecha posterior. El apetito subjetivo se evaluará cada 15 minutos utilizando escalas analógicas visuales, como se describe anteriormente, y al final del período posprandial de 2 horas, los sujetos recibirán una comida de prueba a base de pasta ad libitum y se les indicará que coman hasta que se sientan satisfechos. Esta comida estará compuesta por pasta blanca seca cocida, salsa para pasta a base de tomate disponible comercialmente, aceite de oliva y queso duro rallado, con una composición de 37% de energía total derivada de grasa, 48% de carbohidratos y 16% de proteína. La cantidad ingerida se registrará y se relacionará con las calificaciones subjetivas del apetito.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos física y mentalmente
- Índice de masa corporal < 25 kg/m2
- Altura 158 - 190 cm
- Circunferencia de la cintura < 94 cm
- Voluntarios que puedan declarar su voluntad de participar en todo el estudio.
- Dispuesto a ser asignado aleatoriamente a los tres grupos
- Pasar con éxito el examen psicológico y médico.
- competente para firmar el consentimiento informado
- seguro social esloveno
- fluidez del idioma inglés
Criterio de exclusión:
- Medicamentos requeridos que pueden interferir con la interpretación de los resultados
- Densidad mineral ósea (medida por DEXA) más de 1,5 desviaciones estándar < puntuación t
- Estado nutricional subestándar reciente
- Antecedentes familiares de trombosis o respuesta positiva en el procedimiento de cribado de trombosis.
(Análisis bioquímico de los siguientes parámetros: ATIII, Proteína C reactiva de alta sensibilidad, S-Akt., Factor V-Leiden, Protrombina, Lupus-tiempo de tromboplastina parcial, Factor II)
- Antecedentes de: disfunción tiroidea, cálculos renales, diabetes, alergias, hipertensión, hipocalcemia, acidemia úrica, lipidemia o hiperhomocisteinemia
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico o trastorno de la función renal, hernia de hiato
- Historia de la enfermedad médica
- Fumador dentro de los seis meses anteriores al inicio del estudio.
- Abuso de drogas, medicamentos o alcohol
- Participación en otro estudio hasta dos meses antes del inicio del estudio
- Sin formulario de consentimiento firmado antes del inicio del experimento.
- Donantes de sangre en los últimos tres meses antes del inicio del experimento.
- Vegetarianos y Veganos
- Migrañas
- Historia de intolerancia ortostática
- Antecedentes de trastornos vestibulares
- Claustrofobia
- implantes metálicos, material de osteosíntesis
- Dolor de espalda cronico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hipóxico ambulatorio
Ambulatorio en hipoxia normobárica
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21 días de confinamiento en ambiente hipóxico normobárico (FiO2 = 14%)
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Experimental: Reposo en cama hipóxico
Reposo en cama en hipoxia normobárica
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21 días de reposo en cama en decúbito supino en ambiente hipóxico normobárico (FiO2 = 14%)
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Comparador activo: Reposo normóxico
Reposo en cama en normoxia normobárica
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21 días de reposo en cama en decúbito supino en ambiente normobárico normóxico (FiO2 = 21%)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración posprandial de glucosa en sangre entera
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 10 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de insulina sérica posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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Concentración de péptido C en suero posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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Concentración de leptina sérica en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración de adiponectina sérica en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración de colesterol total en suero en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración de colesterol LDL en suero en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración de colesterol HDL en suero en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Plasma en ayunasConcentración de triacilglicerol
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración de ácidos grasos no esterificados en plasma en ayunas
Periodo de tiempo: muestra en ayunas temprano en la mañana
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Muestra en ayunas temprano en la mañana tomada antes y el día 17 de la intervención
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muestra en ayunas temprano en la mañana
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Concentración YY de péptido plasmático posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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Concentración de grelina plasmática posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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Concentración posprandial de GLP-1 en plasma
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
|
|
Concentración de catecolaminas plasmáticas posprandiales
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 20 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
|
2 horas
|
|
Concentración de lactato en sangre entera posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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una muestra en ayunas y una muestra tomada cada 10 minutos durante 2 horas después de comer, antes y después de 17 días de intervención
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2 horas
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oxidación posprandial de combustible
Periodo de tiempo: 2 horas
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Una medición en ayunas de la tasa de intercambio respiratorio y medidas entre 15-30, 45-60min, 75-90min y 105-120min después de comer, antes y el día 17 de la intervención
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2 horas
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gasto energético posprandial en reposo
Periodo de tiempo: 2 horas
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Una medición en ayunas del gasto energético en reposo y medidas entre 15-30, 45-60min, 75-90min y 105-120min después de comer, antes y el día 17 de la intervención
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2 horas
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apetito subjetivo posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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Una medición en ayunas de la puntuación combinada del apetito (medida mediante escalas analógicas visuales), seguida de una evaluación cada 30 minutos durante 2 horas después de comer, antes y el día 17 de la intervención.
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2 horas
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13CO2 espirado posprandial
Periodo de tiempo: 2 horas
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Recolección de muestras de aliento en ayunas y cada 30 min durante 2 h después de comer, antes y el día 17 de la intervención.
|
2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Igor Mekjavic, PhD, Jozef Stefan Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Simpson EJ, Debevec T, Eiken O, Mekjavic I, Macdonald IA. PlanHab: the combined and separate effects of 16 days of bed rest and normobaric hypoxic confinement on circulating lipids and indices of insulin sensitivity in healthy men. J Appl Physiol (1985). 2016 Apr 15;120(8):947-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00897.2015. Epub 2016 Jan 14.
- Debevec T, Bali TC, Simpson EJ, Macdonald IA, Eiken O, Mekjavic IB. Separate and combined effects of 21-day bed rest and hypoxic confinement on body composition. Eur J Appl Physiol. 2014 Nov;114(11):2411-25. doi: 10.1007/s00421-014-2963-1. Epub 2014 Aug 5.
- Debevec T, Simpson EJ, Mekjavic IB, Eiken O, Macdonald IA. Effects of prolonged hypoxia and bed rest on appetite and appetite-related hormones. Appetite. 2016 Dec 1;107:28-37. doi: 10.1016/j.appet.2016.07.005. Epub 2016 Jul 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 284438/WP5
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