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Simulation des Planetenlebensraums: Ernährungsstudien (PlanHab)

13. März 2019 aktualisiert von: Elizabeth Simpson, University of Nottingham

Simulation des Planetenlebensraums: Eine Untersuchung der Auswirkungen von Hypoxie und/oder Bettruhe auf den Kraftstoffstoffwechsel und den Appetit (WP5)

Bei Personen, die im Tiefland leben, wurde ein Verlust des Körpergewichts dokumentiert, wenn sie hypoxischen Umgebungen ausgesetzt waren, beispielsweise in großer Höhe oder unter Laborbedingungen. Es wurde auch über eine Verringerung des Appetits und der Energieaufnahme unter Bedingungen der Mikrogravitation berichtet, beispielsweise während eines Raumflugs. Vierzehn normale oder übergewichtige Männer, die ansonsten gesund sind, werden dreimal 21-tägigen Eingriffen unterzogen; normobare normoxische Bettruhe (NBR; FiO2 = 21 %), normobare hypoxische Bettruhe (HAMB; FiO2 = 14 %; ~4000 m simulierte Höhe) und normobare hypoxische Bettruhe (HBR; FiO2 = 14 %). Die Auswirkungen von Hypoxie und Bettruhe auf den Appetit und seine hormonelle Kontrolle werden vor und am 17. Tag jedes Eingriffs anhand eines Tests zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten beurteilt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei Personen, die im Tiefland leben, wurde ein Verlust des Körpergewichts dokumentiert, wenn sie hypoxischen Umgebungen, beispielsweise in großen Höhen, oder unter Laborbedingungen ausgesetzt waren. Dieser Gewichtsverlust wurde sowohl auf einen verringerten Appetit (und den daraus resultierenden Rückgang der Energieaufnahme über die Nahrung) als auch auf einen Anstieg des Energieverbrauchs im Ruhezustand zurückgeführt. Interessanterweise wurde auch über eine Verringerung des Appetits und der Energieaufnahme während der Raumfahrt berichtet, obwohl der Mechanismus hierfür nicht geklärt wurde. Da das Gas in zukünftigen Lebensräumen auf dem Planeten wahrscheinlich einen niedrigeren Sauerstoffpartialdruck aufweist als die atmosphärische Luft der Erde, könnte eine durch Hypoxie verursachte Appetitminderung eine Herausforderung für Menschen in diesen Umgebungen darstellen. Beispielsweise könnte eine anhaltende Unterernährung aufgrund einer unzureichenden Zufuhr essentieller Mikronährstoffe die Gesundheit langfristig gefährden, insbesondere bei verändertem Nährstoffstoffwechsel und -bedarf, wie sie während der Raumfahrt beobachtet werden. Darüber hinaus könnte eine unzureichende Zufuhr von Makronährstoffen den Verlust von fettfreiem Körpergewebe verschlimmern, der in Situationen (wie Schwerelosigkeit, Inaktivität und Bettruhe) auftritt, in denen die Muskeln entlastet werden. Tatsächlich könnte in Situationen, in denen Muskelinaktivität vorliegt, eine höhere Proteinzufuhr als normal erforderlich sein, um die gleiche postprandiale anabole Wirkung von Aminosäuren zu erzielen, die bei gehfähigen Personen beobachtet wird.

Der Mechanismus für die bei Hypoxie beobachtete Appetitminderung ist nicht genau geklärt. Mehrere Inkretinhormone und Adipokine sind an der Kontrolle des Appetits beteiligt und könnten Kandidaten für die Auslösung dieser bei Hypoxie beobachteten Appetitveränderung sein. Berichte in der Literatur liefern jedoch widersprüchliche Ergebnisse, möglicherweise aufgrund der Verwendung unterschiedlicher experimenteller Paradigmen (hypobare und normobare Hypoxie, aktive und ruhende Probanden, Variabilität im Grad und in der Dauer der Hypoxie).

Das Protokoll der aktuellen Studie standardisiert körperliche Aktivität, Umgebungstemperatur, hypoxischen Reiz und Nährstoffzusammensetzung der Ernährung und zielt darauf ab, unser Wissen über die Auswirkungen von Hypoxie und Bettruhe auf den Appetit und seine hormonelle Kontrolle zu erweitern.

Um die getrennten und kombinierten Auswirkungen von Schwerelosigkeit und Hypoxie zu erkennen, werden nach einem medizinischen und psychologischen Screening vierzehn normale oder übergewichtige Männer, die ansonsten gesund sind, rekrutiert. Sie werden dreimal zum Olympischen Sportzentrum in Planica, Slowenien, eingeladen, wobei jeder Besuch 31 Tage dauert und 5 Monate voneinander entfernt sind. Jeder 31-tägige Besuch („Kampagne“) umfasst einen Basisaufzeichnungszeitraum (5 Tage), 21 Interventionstage und einen Erholungszeitraum (5 Tage), wobei die 3 Interventionen in einem randomisierten Cross-Over-Design zugewiesen werden: i) Normobarische Normoxik Bettruhe (NBR; FiO2=21 %), ii) normobare hypoxische ambulante Eingrenzung (HAMB; FiO2=14 %; ~4000 m simulierte Höhe) und iii) normobare hypoxische Bettruhe (HBR; FiO2=14 %). Bei allen Kampagnen wird ein standardisiertes, sich wiederholendes, 14-tägiges Diätmenü angewendet, das aus in der slowenischen Ernährung häufig verzehrten Lebensmitteln besteht. Die angestrebte Energieaufnahme wird individuell anhand einer modifizierten Benedict-Harris-Formel mit einem Faktormultiplikator von 1,2 für körperliche Aktivität berechnet die HBR- und NBR-Kampagnen und 1.4 für die HAMB-Kampagne. Das Essen wird in abgewogenen Portionen bereitgestellt und die Probanden werden aufgefordert, alle bereitgestellten Lebensmittel zu essen. Nicht verzehrte Lebensmittel werden jedoch gewogen und die tatsächlich verzehrte Menge wird in einem Ernährungsanalyseprogramm erfasst. Die Körpermasse wird während der Kampagnen täglich mithilfe einer Trage mit Wägezellen bestimmt, und die Zusammensetzung des gesamten Körpers wird vor und unmittelbar nach jedem Eingriff mithilfe der Fächerstrahl-Dualemissions-Röntgenabsorptiometrie bestimmt.

Die Teilnehmer werden vor und am 17. Tag jedes Interventionszeitraums morgens nach einem 12-stündigen Fasten einem Test zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten unterzogen, wobei der Zeitpunkt der Beurteilung an jedem Studientag bei jeder Kampagne wiederholt wird. Bei der Ankunft liegen die Teilnehmer auf dem Rücken auf einem Krankenhausbett und legen ihre Hand in ein beheiztes Handwärmegerät (Lufttemperatur 50–55 °C). Anschließend wird eine intravenöse Kanüle zur arterialisierten-venösen Blutentnahme retrograd in eine Handvene eingeführt. Nach 15 Minuten Ruhezeit wird eine Basis-Nüchternblutprobe zur Bestimmung von Seruminsulin, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL), Adiponektin und Leptin, Vollblutglukose und -laktat sowie Plasma entnommen Katecholamine, Ghrelin, PeptideYY (PYY), Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1), Triglyceride und Konzentration nicht veresterter Fettsäuren. Eine abgelaufene Atemprobe wird in evakuierten Röhrchen gesammelt, um 13 markiertes Kohlendioxid (13CO2) zu bestimmen. Anschließend wird eine 20-minütige Basislinienmessung des Ruheenergieverbrauchs (REE) und des Atemaustauschverhältnisses (RER) mithilfe indirekter Kalorimetrie durchgeführt, wobei die Probanden tragen eine Maske, und bei jedem Atemzug wird sowohl die eingeatmete als auch die ausgeatmete Luft gemessen. Zur Beurteilung des Appetits werden die Probanden gebeten, ihren Hunger, ihr Essverlangen, ihr Sättigungsgefühl und ihre voraussichtliche Nahrungsaufnahme zu bewerten, indem sie eine vertikale Markierung auf einer linearen Skala von 0–100 mm anbringen. Diese visuelle Analogskala wird von links nach rechts gemessen, wobei 0 angibt, dass keine Erfahrung mit der Variablen besteht (z. B. nicht hungrig, nicht in der Lage, etwas zu essen) und 100 gibt an, wie viel von jeder Variable sie sich vorstellen können (z. B. starkes Verlangen zu essen oder völliges Sättigen). Die Werte für diese 4 Variablen werden kombiniert, um einen kombinierten Appetit-Score (CAS) zu berechnen. Sobald die Basismessungen abgeschlossen sind, konsumieren die Probanden einen gemischten Nährstoffmilchshake (Ensure Plus, Abbott Nutrition) mit 5 ml/kg Körpergewicht, der (bei 1 % des Kohlenhydratgehalts) mit 13-Kohlenstoff-markierter (13C) Glukose ergänzt wird. Anschließend werden alle 10 Minuten arterialisierte venöse Blutproben zur Bestimmung von Glukose und Laktat und alle 20 Minuten zur Bestimmung von Seruminsulin und Inkretinhormonen entnommen. Eine Messung von REE und RER wird in den letzten 15 Minuten jedes 30-Minuten-Zeitraums für die folgenden 2 Stunden durchgeführt, um die Kraftstoffoxidation und Stoffwechselrate zu beurteilen, und eine abgelaufene Atemprobe wird in evakuierten Röhrchen zur 13CO2-Bestimmung zu einem späteren Zeitpunkt gesammelt. Der subjektive Appetit wird alle 15 Minuten mithilfe visueller Analogskalen wie oben beschrieben beurteilt. Am Ende der zweistündigen postprandialen Phase erhalten die Probanden eine ad libitum-Testmahlzeit auf Pastabasis und werden angewiesen, so lange zu essen, bis sie sich angenehm satt fühlen. Diese Mahlzeit besteht aus gekochten, getrockneten weißen Nudeln, handelsüblicher Nudelsauce auf Tomatenbasis, Olivenöl und geriebenem Hartkäse, wobei die Gesamtenergie zu 37 % aus Fett, zu 48 % aus Kohlenhydraten und zu 16 % aus Protein besteht. Die verzehrte Menge wird aufgezeichnet und mit subjektiven Appetitbewertungen in Beziehung gesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Körperlich und geistig gesunde Probanden
  • Body-Mass-Index < 25 kg/m2
  • Höhe 158 - 190 cm
  • Taillenumfang < 94 cm
  • Freiwillige, die ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der gesamten Studie erklären können
  • Bereit, nach dem Zufallsprinzip den drei Gruppen zugeteilt zu werden
  • Das psychologische und medizinische Screening erfolgreich bestanden
  • befugt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Slowenische Sozialversicherung
  • Fließende Englischkenntnisse

Ausschlusskriterien:

  • Es sind Medikamente erforderlich, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
  • Knochenmineraldichte (gemessen mit DEXA) mehr als 1,5 Standardabweichungen < t-Score
  • Kürzlich unterdurchschnittlicher Ernährungszustand
  • Familienanamnese von Thrombosen oder positive Reaktion im Thrombose-Screening-Verfahren.

(Biochemische Analyse der folgenden Parameter: ATIII, hochempfindliches C-reaktives Protein, S-Akt., Faktor V-Leiden, Prothrombin, Lupus-partielle Thromboplastinzeit, Faktor II)

  • Vorgeschichte: Schilddrüsenfunktionsstörung, Nierensteine, Diabetes, Allergien, Bluthochdruck, Hypokalzämie, Harnazidämie, Lipidämie oder Hyperhomocysteinämie
  • Gastroösophageale Refluxkrankheit oder Nierenfunktionsstörung, Hiatushernie
  • Vorgeschichte medizinischer Erkrankungen
  • Raucher innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn
  • Missbrauch von Drogen, Medikamenten oder Alkohol
  • Teilnahme an einer anderen Studie bis zu zwei Monate vor Studienbeginn
  • Keine unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn des Experiments
  • Blutspender in den letzten drei Monaten vor Beginn des Experiments
  • Vegetarier und Veganer
  • Migräne
  • Vorgeschichte einer orthostatischen Intoleranz
  • Vorgeschichte von Vestibularstörungen
  • Klaustrophobie
  • Metallimplantate, Osteosynthesematerial
  • Chronische Rückenschmerzen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hypoxische Ambulanz
Ambulant bei normobarer Hypoxie
21 Tage Haft in einer normobaren hypoxischen Umgebung (FiO2 = 14 %).
Experimental: Hypoxische Bettruhe
Bettruhe bei normobarer Hypoxie
21 Tage Bettruhe auf dem Rücken in normobarer hypoxischer Umgebung (FiO2 = 14 %).
Aktiver Komparator: Normoxische Bettruhe
Bettruhe bei normobarischer Normoxie
21 Tage Bettruhe auf dem Rücken in normobarer normoxischer Umgebung (FiO2 = 21 %).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postprandiale Glukosekonzentration im Vollblut
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 10 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postprandiale Seruminsulinkonzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Postprandiale Serum-C-Peptid-Konzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Nüchtern-Serum-Leptin-Konzentration
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Adiponektinkonzentration im Nüchtern-Serum
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Gesamtcholesterinkonzentration im Nüchtern-Serum
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
LDL-Cholesterinkonzentration im Nüchtern-Serum
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
HDL-Cholesterinkonzentration im Serum im Nüchternzustand
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Nüchternplasma-Triacylglycerin-Konzentration
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Konzentration nicht veresterter Fettsäuren im Nüchternplasma
Zeitfenster: Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Probenahme im nüchternen Zustand am frühen Morgen, entnommen vor und am 17. Tag der Intervention
Probe am frühen Morgen auf nüchternen Magen
Postprandiale Plasmapeptid-YY-Konzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Postprandiale Plasma-Ghrelin-Konzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Postprandiale Plasma-GLP-1-Konzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Postprandiale Plasma-Katecholaminkonzentration
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 20 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
Postprandiale Laktatkonzentration im Vollblut
Zeitfenster: 2 Std
eine nüchterne Probe und eine Probe alle 10 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und nach 17 Tagen der Intervention
2 Std
postprandiale Kraftstoffoxidation
Zeitfenster: 2 Std
Eine nüchterne Messung des Atemaustauschverhältnisses und misst zwischen 15–30, 45–60 Minuten, 75–90 Minuten und 105–120 Minuten nach dem Essen, vor und am 17. Tag der Intervention
2 Std
postprandialer Ruheenergieverbrauch
Zeitfenster: 2 Std
Eine nüchterne Messung des Energieverbrauchs im Ruhezustand und misst zwischen 15–30, 45–60 Minuten, 75–90 Minuten und 105–120 Minuten nach dem Essen, vor und am 17. Tag der Intervention
2 Std
postprandialer subjektiver Appetit
Zeitfenster: 2 Std
Eine nüchterne Messung des kombinierten Appetit-Scores (gemessen mithilfe visueller Analogskalen), gefolgt von einer Bewertung alle 30 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und am 17. Tag der Intervention.
2 Std
postprandial abgelaufenes 13CO2
Zeitfenster: 2 Std
Sammlung von Atemproben beim Fasten und alle 30 Minuten für 2 Stunden nach dem Essen, vor und am 17. Tag der Intervention.
2 Std

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Igor Mekjavic, PhD, Jozef Stefan Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 284438/WP5

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Klinische Studien zur Hypoxische Ambulanz

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