- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02321501
Ceritinib en everolimus bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker
Een fase I/Ib-dosisescalatie- en biomarkerstudie van ceritinib (LDK378) in combinatie met everolimus bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met een uitbreiding van NSCLC gekenmerkt door afwijkingen in anaplastische lymfoomkinase (ALK)-expressie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ceritinib (nieuwe, krachtige en selectieve kleinmoleculaire anaplastische lymfoomkinase [ALK]-remmer) in combinatie met everolimus (een zoogdierdoelwit van rapamycine [mTOR]-remmer) bij gevorderde kankers.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Voorlopige beschrijvende beoordeling van de antitumoractiviteit (responspercentage) van de combinatie bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
II. Om de farmacokinetiek van ceritinib en everolimus in combinatie te bepalen.
III. Om de veiligheid van ceritinib en everolimus in combinatie te bepalen. IV. Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van de combinaties te evalueren. V. Om antitumoractiviteit te documenteren (ziektebeheersingspercentage na 8 weken en progressievrije overleving).
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Het onderzoeken van basale moleculaire markers die klinische activiteit kunnen voorspellen, en het onderzoeken van farmacodynamische markers in bloed, tumorweefsel en moleculaire beeldvorming die een toename in apoptose en klinische activiteit kunnen voorspellen.
II. Concordantie van ALK bepalen (eiwitniveaus op immunohistochemie, fusiedetectie door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] en somatische mutaties).
III. Om ribosomale proteïne S6-kinase (S6K) -fosforylering te bepalen als maat voor mTOR-remming.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.
Patiënten krijgen ceritinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) en everolimus PO QD op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 28 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor dosisescalatiecohort: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie ten minste één therapielijn heeft gefaald
- Voor dosisuitbreidingscohort: patiënten met stadium IIIB of IV ALK + NSCLC bij wie ten minste één therapielijn heeft gefaald en progressie maakt op een ALK-remmer; voor dosisuitbreiding komen patiënten in aanmerking die ROS1-herschikkingstests hebben ondergaan door ofwel next generation sequencing (NGS) ofwel fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/microliter
- Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
- Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
- Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
- Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
- Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN (< 5 x ULN als patiënt levermetastasen heeft)
- Patiënt zal een tumor hebben die geschikt is voor fijne naaldaspiraten (FNA) of kernbiopsie voor onderzoeksdoeleinden (2 of meer FNA's als kern niet haalbaar is)
- Orale medicijnen kunnen slikken
- De patiënt moet prestatiestatus hebben =< 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Meetbare ziekte volgens RECIST of evalueerbare ziekte (bijv. botmetastase of laesies die niet voldoen aan de RECIST-criteria voor gemetastaseerde ziekte)
- ALK-positieve NSCLC-patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch stabiel zijn of geen toenemende doses steroïden nodig hadden binnen de 2 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om CZS-symptomen te beheersen
- Niet-ALK-positieve NSCLC-patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hadden moeten ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende 1 maand voorafgaand aan opname klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen ( 2) van steroïden
- Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- De patiënt moet alle systemische therapieregimes (behalve een ALK-remmer) en therapeutische bestraling minimaal 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie hebben voltooid
- Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; OPMERKING: als één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder everolimus of ceritinib hebben gekregen
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van uitgebreide gedissemineerde bilaterale interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, obliteratieve bronchiolitis en klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden of therapeutische interventie vereisen)
- Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die binnen 4 weken antikankertherapieën hebben gekregen, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus)
- Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ceritinib (microkristallijne cellulose, mannitol, crospovidon, colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat)
- Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen
- Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c (HbA1c) > 8% ondanks adequate therapie; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig worden aangepast
Patiënt heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval (binnen 6 maanden), zoals:
- Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mmHg, met of zonder antihypertensiva - starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan voorafgaand aan de screening
- Ventriculaire aritmieën; supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie
- Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec met behulp van Fridericia-correctie op het screening-elektrocardiogram (ECG)
Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:
- Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbare hepatitis B-virustest [hepatitis B-virus (HBV)-desoxyribonucleïnezuur (DNA)] en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg], kwantificeerbare hepatitis C-virustest [hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA)] )
- Bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en koolmonoxide diffusiecapaciteit [DLCO] 50% of minder van normaal en zuurstofverzadiging [O2] 88% of minder in rust op kamerlucht)
- Actieve, bloedende diathese
- Chronische behandeling met hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva; topische, inhalatie- en laaggedoseerde orale corticosteroïden zijn toegestaan mits stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken
Geneesmiddelen ontvangen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling met ceritinib en voor de duur van de studiedeelname:
- Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
- Sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 5 (CYP3A4/5)
- Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5, cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) en/of cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9)
- Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) of een ander van Coumadin afgeleid antistollingsmiddel; anticoagulantia die niet zijn afgeleid van warfarine zijn toegestaan (bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
- Onstabiele of toenemende doses corticosteroïden
- Enzym-inducerende anticonvulsiva
- Kruidensupplementen
- Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen; de patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, tenzij de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is
- Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
- Patiënten die momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering (behalve ALK-remmers)
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
- Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor het nemen van de onderzoeksbehandeling; in geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
- Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening) met de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat; voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
Combinatie van twee van de volgende:
- Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
- Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
- Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil; in geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan; vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan de screening; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet vruchtbaar
- Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; mannelijke patiënten gedurende 3 maanden mogen in deze periode geen kind verwekken; een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend; ook mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (ceritinib, everolimus)
Patiënten krijgen ceritinib PO QD en everolimus PO QD op dag 1-28.
Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ceritinib en everolimus, gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten werden behandeld waarvan er maximaal 1 een dosisbeperkende toxiciteit ondervond
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MTD wordt beoordeeld.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
|
Geëvalueerd op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
|
Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de studie tot progressie van de ziekte of overlijden, beoordeeld tot 28 dagen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen
|
Progressievrije overleving zal worden geanalyseerd.
|
Tijd vanaf het begin van de studie tot progressie van de ziekte of overlijden, beoordeeld tot 28 dagen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen
|
Farmacokinetische parameters van everolimus en ceritinib
Tijdsspanne: Dag 1, 15 en 21 (kuur 1), dag 1 (kuur 2), dag 1 (kuur 3) en bij progressie
|
Geschat en berekend met behulp van een niet-compartimenteel farmacokinetisch model.
Plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters voor elke medicijndosis zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en de gemiddelde plasmaconcentraties voor elke medicijndosis zullen worden uitgezet tegen de tijd.
|
Dag 1, 15 en 21 (kuur 1), dag 1 (kuur 2), dag 1 (kuur 3) en bij progressie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Niveaus van biomarkers zoals gemeten door immunohistochemie, multiplextechnologie en/of enzymgekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
|
De specifieke arm is om te evalueren of biomarkers kunnen worden gecorreleerd met klinisch voordeel of kunnen worden gebruikt als potentiële markers van biologische activiteit, therapeutische gevoeligheid of resistentie.
|
Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George R Blumenschein, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0890 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-00062 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Haukeland University HospitalKarolinska University Hospital; Oslo University Hospital; University Hospital of... en andere medewerkersWervingSeminoom | Testiculaire kiemcelkanker | Niet-seminoom zaadbalkanker | Stadium I Zaadbalkanker | Stadium II Zaadbalkanker | Stadium III Zaadbalkanker | Stadium IV Zaadbalkanker | Terugval ZaadbalkankerNoorwegen, Zweden
-
Chinese PLA General HospitalWerving