Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ceritinib en everolimus bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker

11 december 2023 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase I/Ib-dosisescalatie- en biomarkerstudie van ceritinib (LDK378) in combinatie met everolimus bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met een uitbreiding van NSCLC gekenmerkt door afwijkingen in anaplastische lymfoomkinase (ALK)-expressie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ceritinib en everolimus bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die zich hebben verspreid van waar ze zijn begonnen naar nabijgelegen weefsel of lymfeklieren (lokaal gevorderd) of naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd) of stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker. Ceritinib en everolimus kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ceritinib (nieuwe, krachtige en selectieve kleinmoleculaire anaplastische lymfoomkinase [ALK]-remmer) in combinatie met everolimus (een zoogdierdoelwit van rapamycine [mTOR]-remmer) bij gevorderde kankers.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voorlopige beschrijvende beoordeling van de antitumoractiviteit (responspercentage) van de combinatie bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

II. Om de farmacokinetiek van ceritinib en everolimus in combinatie te bepalen.

III. Om de veiligheid van ceritinib en everolimus in combinatie te bepalen. IV. Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van de combinaties te evalueren. V. Om antitumoractiviteit te documenteren (ziektebeheersingspercentage na 8 weken en progressievrije overleving).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het onderzoeken van basale moleculaire markers die klinische activiteit kunnen voorspellen, en het onderzoeken van farmacodynamische markers in bloed, tumorweefsel en moleculaire beeldvorming die een toename in apoptose en klinische activiteit kunnen voorspellen.

II. Concordantie van ALK bepalen (eiwitniveaus op immunohistochemie, fusiedetectie door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] en somatische mutaties).

III. Om ribosomale proteïne S6-kinase (S6K) -fosforylering te bepalen als maat voor mTOR-remming.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen ceritinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) en everolimus PO QD op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 28 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor dosisescalatiecohort: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie ten minste één therapielijn heeft gefaald
  • Voor dosisuitbreidingscohort: patiënten met stadium IIIB of IV ALK + NSCLC bij wie ten minste één therapielijn heeft gefaald en progressie maakt op een ALK-remmer; voor dosisuitbreiding komen patiënten in aanmerking die ROS1-herschikkingstests hebben ondergaan door ofwel next generation sequencing (NGS) ofwel fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN (< 5 x ULN als patiënt levermetastasen heeft)
  • Patiënt zal een tumor hebben die geschikt is voor fijne naaldaspiraten (FNA) of kernbiopsie voor onderzoeksdoeleinden (2 of meer FNA's als kern niet haalbaar is)
  • Orale medicijnen kunnen slikken
  • De patiënt moet prestatiestatus hebben =< 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Meetbare ziekte volgens RECIST of evalueerbare ziekte (bijv. botmetastase of laesies die niet voldoen aan de RECIST-criteria voor gemetastaseerde ziekte)
  • ALK-positieve NSCLC-patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch stabiel zijn of geen toenemende doses steroïden nodig hadden binnen de 2 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om CZS-symptomen te beheersen
  • Niet-ALK-positieve NSCLC-patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hadden moeten ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende 1 maand voorafgaand aan opname klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen ( 2) van steroïden
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • De patiënt moet alle systemische therapieregimes (behalve een ALK-remmer) en therapeutische bestraling minimaal 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie hebben voltooid
  • Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; OPMERKING: als één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder everolimus of ceritinib hebben gekregen
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van uitgebreide gedissemineerde bilaterale interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, obliteratieve bronchiolitis en klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden of therapeutische interventie vereisen)
  • Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die binnen 4 weken antikankertherapieën hebben gekregen, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.
  • Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus)
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ceritinib (microkristallijne cellulose, mannitol, crospovidon, colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat)
  • Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c (HbA1c) > 8% ondanks adequate therapie; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig worden aangepast
  • Patiënt heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval (binnen 6 maanden), zoals:

    • Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mmHg, met of zonder antihypertensiva - starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan de screening
    • Ventriculaire aritmieën; supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie
    • Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie
    • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec met behulp van Fridericia-correctie op het screening-elektrocardiogram (ECG)
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

    • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbare hepatitis B-virustest [hepatitis B-virus (HBV)-desoxyribonucleïnezuur (DNA)] en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg], kwantificeerbare hepatitis C-virustest [hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA)] )
    • Bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en koolmonoxide diffusiecapaciteit [DLCO] 50% of minder van normaal en zuurstofverzadiging [O2] 88% of minder in rust op kamerlucht)
    • Actieve, bloedende diathese
  • Chronische behandeling met hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva; topische, inhalatie- en laaggedoseerde orale corticosteroïden zijn toegestaan ​​mits stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken
  • Geneesmiddelen ontvangen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling met ceritinib en voor de duur van de studiedeelname:

    • Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
    • Sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 5 (CYP3A4/5)
    • Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5, cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) en/of cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9)
    • Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) of een ander van Coumadin afgeleid antistollingsmiddel; anticoagulantia die niet zijn afgeleid van warfarine zijn toegestaan ​​(bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
    • Onstabiele of toenemende doses corticosteroïden
    • Enzym-inducerende anticonvulsiva
    • Kruidensupplementen
  • Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen; de patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, tenzij de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
  • Patiënten die momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering (behalve ALK-remmers)
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor het nemen van de onderzoeksbehandeling; in geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening) met de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat; voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
    • Combinatie van twee van de volgende:

      • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
      • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil; in geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan; vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan de screening; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet vruchtbaar
  • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; mannelijke patiënten gedurende 3 maanden mogen in deze periode geen kind verwekken; een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend; ook mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ceritinib, everolimus)
Patiënten krijgen ceritinib PO QD en everolimus PO QD op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
  • 42-O-(2-Hydroxy)ethylrapamycine
  • Afwerken
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Gegeven PO
Andere namen:
  • LDK378
  • LDK 378
  • Zykadia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ceritinib en everolimus, gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten werden behandeld waarvan er maximaal 1 een dosisbeperkende toxiciteit ondervond
Tijdsspanne: 28 dagen
MTD wordt beoordeeld.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
Geëvalueerd op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de studie tot progressie van de ziekte of overlijden, beoordeeld tot 28 dagen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen
Progressievrije overleving zal worden geanalyseerd.
Tijd vanaf het begin van de studie tot progressie van de ziekte of overlijden, beoordeeld tot 28 dagen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen
Farmacokinetische parameters van everolimus en ceritinib
Tijdsspanne: Dag 1, 15 en 21 (kuur 1), dag 1 (kuur 2), dag 1 (kuur 3) en bij progressie
Geschat en berekend met behulp van een niet-compartimenteel farmacokinetisch model. Plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters voor elke medicijndosis zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en de gemiddelde plasmaconcentraties voor elke medicijndosis zullen worden uitgezet tegen de tijd.
Dag 1, 15 en 21 (kuur 1), dag 1 (kuur 2), dag 1 (kuur 3) en bij progressie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveaus van biomarkers zoals gemeten door immunohistochemie, multiplextechnologie en/of enzymgekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
De specifieke arm is om te evalueren of biomarkers kunnen worden gecorreleerd met klinisch voordeel of kunnen worden gebruikt als potentiële markers van biologische activiteit, therapeutische gevoeligheid of resistentie.
Tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: George R Blumenschein, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

22 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-0890 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00062 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

3
Abonneren