Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pembrolizumab (MK-3475) versus placebo na volledige resectie van hoogrisico stadium III melanoom (MK-3475-054/1325-MG/KEYNOTE-054)

19 februari 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Adjuvante immunotherapie met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam Pembrolizumab (MK-3475) versus placebo na volledige resectie van hoog-risico melanoom in stadium III: een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie van de EORTC-melanoomgroep

Deze studie zal beoordelen of postoperatieve therapie met pembrolizumab de recidiefvrije overleving (RFS) verbetert in vergelijking met placebo voor deelnemers met een hoog risico met melanoom (stadium IIIA [> 1 mm metastase], IIIB en IIIC). De studie zal ook beoordelen of pembrolizumab RFS verbetert versus placebo in de subgroep van deelnemers met geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1)-positieve tumorexpressie. Deelnemers worden gestratificeerd voor ziektestadium en regio en worden vervolgens willekeurig toegewezen aan pembrolizumab of placebo als postoperatieve therapie in Deel 1. In deel 2 komen deelnemers bij wie de ziekte terugkeert in aanmerking voor behandeling met pembrolizumab (indien behandeld met placebo in deel 1) of hernieuwde blootstelling aan pembrolizumab (indien behandeld met pembrolizumab in deel 1).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Met ingang van Amendement 8 is de inschrijving voor Deel 2 gesloten en zal een optionele verlengingsstudie naar pembrolizumab na sluiting van de studie niet meer beschikbaar zijn voor deelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1019

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volledig gereseceerd stadium III melanoom
  • Tumorweefsel beschikbaar voor evaluatie van PD-L1-expressie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Geen eerdere therapie voor melanoom behalve chirurgie voor primaire melanoomlaesies (of eerder behandeld met interferon voor dikke primaire melanomen zonder bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren komen in aanmerking)
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemethodes te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
  • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

  • Mucosaal of oculair melanoom
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  • Geschiedenis van of huidige interstitiële longziekte
  • Geschiedenis van hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij gedurende 5 jaar geen bewijs van die ziekte
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Actieve infectie die therapie vereist
  • Instabiele hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie
  • Diagnose van immunodeficiëntie
  • Systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of C
  • Behandeling met levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie komt niet in aanmerking
  • Voorafgaande behandeling met een anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4) monoklonaal antilichaam of anti-geprogrammeerde celdoodreceptor 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdoodreceptorligand 1 (PD-L1) of anti- geprogrammeerde celdoodreceptor ligand 2 (PD-L2)-agent, of eerdere deelname aan een klinisch onderzoek naar pembrolizumab van Merck
  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie, of nam deel aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en kreeg studietherapie of gebruikte een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
  • Deelnemer is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die een onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij deze studie zonder dat er toekomstige goedkeuring van de Institutional Review Board (door voorzitter of aangewezen persoon) is gegeven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
In deel 1 krijgen deelnemers pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) als postoperatieve therapie om de 3 weken (Q3W) gedurende maximaal 1 jaar. Tijdens deel 2 kunnen deelnemers met gedocumenteerd recidief een optionele herbehandeling krijgen met pembrolizumab Q3W gedurende maximaal 2 jaar of ziekteprogressie.
Pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Placebo-vergelijker: Placebo
In deel 1 krijgen deelnemers placebo IV als postoperatieve therapie Q3W. Tijdens deel 2 kunnen deelnemers met gedocumenteerd recidief die placebo kregen in deel 1, een optionele behandeling krijgen met pembrolizumab Q3W gedurende maximaal 2 jaar of ziekteprogressie.
Normale zoutoplossing intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Percentage deelnemers met recidiefvrije overleving (RFS) na 6 maanden onder alle deelnemers
Tijdsspanne: 6 maanden
RFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van eerste melanoomrecidief (lokale, regionale, metastase op afstand) of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor deelnemers die in leven bleven en van wie de ziekte niet was teruggekeerd, werd RFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. Het percentage deelnemers met RFS in maand 6 werd gerapporteerd voor alle deelnemers in beide behandelingsarmen van deel 1.
6 maanden
Deel 1: Percentage deelnemers met recidiefvrije overleving (RFS) na 6 maanden onder deelnemers met PD-L1-positieve tumorexpressie
Tijdsspanne: 6 maanden
RFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van eerste melanoomrecidief (lokale, regionale, metastase op afstand) of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor deelnemers die in leven bleven en van wie de ziekte niet was teruggekeerd, werd RFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. Het percentage deelnemers met RFS in maand 6 werd gerapporteerd voor alle deelnemers met PD-L1-positieve tumoren in beide behandelingsarmen van deel 1.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat ten minste 1 bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als "elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling". Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals huiduitslag of vergrote lever), symptomen (zoals misselijkheid of pijn op de borst), een afwijkende laboratoriumuitslag (waaronder uitslagen van bloedonderzoek, röntgenfoto's of scans) of een tijdelijke ziekte. geassocieerd met het gebruik van de protocolbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel voor onderzoek. Het aantal deelnemers dat ten minste 1 AE doormaakte, werd gerapporteerd voor alle deelnemers in elke behandelingsarm.
Tot 22 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als "elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling". Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals huiduitslag of vergrote lever), symptomen (zoals misselijkheid of pijn op de borst), een afwijkende laboratoriumuitslag (waaronder uitslagen van bloedonderzoek, röntgenfoto's of scans) of een tijdelijke ziekte. geassocieerd met het gebruik van de protocolbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel voor onderzoek. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd gerapporteerd voor alle deelnemers in elke behandelingsarm.
Tot 22 maanden
Klaring (CL) van Pembrolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Op vooraf gespecificeerde tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen en plasma worden geïsoleerd voor analyse van pembrolizumab CL, gedefinieerd als het plasmavolume waaruit pembrolizumab per tijdseenheid wordt geëlimineerd na intraveneuze toediening van pembrolizumab. Er werden geen monsters verzameld en deze analyse werd niet uitgevoerd.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Distributievolume (V) van Pembrolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Op vooraf gespecificeerde tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen en plasma worden geïsoleerd voor analyse van pembrolizumab V, gedefinieerd als het theoretische volume dat nodig zou zijn om de totale hoeveelheid toegediend pembrolizumab in dezelfde concentratie te houden als die wordt waargenomen in het bloedplasma . Er werden geen monsters verzameld en deze analyse werd niet uitgevoerd.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Aantal deelnemers positief voor anti-drug antilichamen (ADA) na behandeling met pembrolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Pre- en post-baseline serummonsters van met pembrolizumab behandelde deelnemers werden geanalyseerd op ADA door middel van een neutraliserende antilichaamtest die het vermogen van ADA beoordeelde om de binding van pembrolizumab aan geprogrammeerd celdood-1 (PD-1)-eiwit te blokkeren (neutraliseren) . Algehele immunogeniciteit werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat positief was tijdens de behandeling, op basis van het totale aantal evalueerbare deelnemers (positief tijdens de behandeling, niet-behandelingspositief en negatieve immunogeniciteitsstatus).
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6 en 8, en daarna dag 1 van cyclus voor elke 4 cycli daarna (tot ongeveer 16 maanden). Elke cyclus duurt 3 weken.
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS) bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 11 jaar
DMFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste metastasen op afstand of de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor deelnemers die in leven blijven en vrij zijn van metastasen op afstand, wordt DMFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. Het percentage deelnemers met DMFS wordt gerapporteerd voor alle deelnemers in beide behandelarmen.
Tot ongeveer 11 jaar
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS) voor deelnemers met PD-L1-positieve tumorexpressie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 11 jaar

Beschrijving:

DMFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste metastasen op afstand of de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor deelnemers die in leven blijven en vrij zijn van metastasen op afstand, wordt DMFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. Het percentage deelnemers met DMFS zal worden gerapporteerd voor alle deelnemers met PD-L1-positieve tumoren in beide behandelarmen.

Tot ongeveer 11 jaar
Totale overleving (OS) voor alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 11 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. De opvolging van nog in leven zijnde deelnemers wordt gecensureerd op het moment van het laatste bezoek/contact. OS zal worden gerapporteerd voor alle deelnemers in beide behandelarmen.
Tot ongeveer 11 jaar
Totale overleving (OS) voor deelnemers met PD-L1-positieve tumorexpressie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 11 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. De opvolging van nog in leven zijnde deelnemers wordt gecensureerd op het moment van het laatste bezoek/contact. OS zal worden gerapporteerd voor alle deelnemers met PD-L1-positieve tumoren in beide behandelarmen.
Tot ongeveer 11 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2018

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

13 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-054
  • 1325-MG (Andere identificatie: European Organisation for Research and Treatment of Cancer)
  • 2014-004944-37 (EudraCT-nummer)
  • 163277 (Register-ID: JAPIC-CTI)
  • KEYNOTE-054 (Andere identificatie: MSD)
  • MK-3475-054 (Andere identificatie: MSD)
  • 2023-509136-25-00 (Register-ID: EU CT)
  • U1111-1309-6016 (Register-ID: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren