Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) versus placebo após ressecção completa de melanoma de estágio III de alto risco (MK-3475-054/1325-MG/KEYNOTE-054)
19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Imunoterapia adjuvante com anticorpo monoclonal anti-PD-1 Pembrolizumabe (MK-3475) versus placebo após ressecção completa de melanoma de estágio III de alto risco: um estudo randomizado e duplo-cego de fase 3 do grupo de melanoma EORTC
Este estudo avaliará se a terapia pós-cirúrgica com pembrolizumabe melhora a sobrevida livre de recorrência (RFS) em comparação com placebo para participantes de alto risco com melanoma (estágio IIIA [> 1 mm de metástase], IIIB e IIIC).
O estudo também avaliará se o pembrolizumabe melhora a RFS versus placebo no subgrupo de participantes com expressão tumoral positiva para o ligante 1 da morte celular programada (PD-L1).
Os participantes serão estratificados por estágio da doença e região e, em seguida, serão designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe ou placebo como terapia pós-cirúrgica na Parte 1.
Na Parte 2, os participantes que apresentam recorrência da doença são elegíveis para tratamento com pembrolizumabe (se tratados com placebo na Parte 1) ou reexposição com pembrolizumabe (se tratados com pembrolizumabe na Parte 1).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A partir da Emenda 8, as inscrições na Parte 2 foram encerradas e um estudo de extensão opcional com pembrolizumabe não estará disponível aos participantes após o encerramento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1019
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma estágio III completamente ressecado
- Tecido tumoral disponível para avaliação da expressão de PD-L1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Função adequada do órgão
- Nenhuma terapia anterior para melanoma, exceto cirurgia para lesões de melanoma primário (ou previamente tratadas com interferon para melanomas primários espessos sem evidência de envolvimento de linfonodos são elegíveis)
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos adequados de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de controle de natalidade começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
Critério de exclusão:
- Melanoma de mucosa ou ocular
- História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
- História ou doença pulmonar intersticial atual
- História de malignidade hematológica ou de tumor sólido primário, a menos que não haja evidência dessa doença por 5 anos
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Infecção ativa que requer terapia
- Hipertireoidismo ou hipotireoidismo instável
- Diagnóstico de imunodeficiência
- Terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C ativa
- O tratamento com vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo não é elegível
- Tratamento prévio com qualquer anticorpo monoclonal anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA4) ou anti-receptor 1 de morte celular programada (PD-1), ligando 1 de receptor de morte celular anti-programada (PD-L1) ou anti- agente do ligante 2 do receptor de morte celular programada (PD-L2) ou participação anterior em qualquer ensaio clínico de pembrolizumabe da Merck
- Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
- Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- O participante é ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo sem a aprovação prospectiva do Conselho de Revisão Institucional (pelo presidente ou pessoa designada).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe
Na Parte 1, os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) como terapia pós-operatória a cada 3 semanas (Q3W) por até 1 ano.
Durante a Parte 2, os participantes com recorrência documentada podem receber retratamento opcional com pembrolizumabe Q3W por até 2 anos ou progressão da doença.
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Pembrolizumabe 200 mg administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Na Parte 1, os participantes recebem placebo IV como terapia pós-cirúrgica Q3W.
Durante a Parte 2, os participantes com recorrência documentada que receberam placebo na Parte 1 podem receber tratamento opcional com pembrolizumabe Q3W por até 2 anos ou progressão da doença.
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Solução salina normal administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Porcentagem de participantes com sobrevida livre de recorrência (RFS) em 6 meses entre todos os participantes
Prazo: 6 meses
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RFS foi definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira recorrência do melanoma (local, regional, metástase à distância) ou morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
Para os participantes que permaneceram vivos e cuja doença não havia recidiva, RFS foi censurado na data da avaliação da última visita/contato com a doença.
A porcentagem de participantes com RFS no Mês 6 foi relatada para todos os participantes em ambos os braços de tratamento da Parte 1.
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6 meses
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Parte 1: Porcentagem de participantes com sobrevida livre de recorrência (RFS) em 6 meses entre participantes com expressão tumoral positiva para PD-L1
Prazo: 6 meses
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RFS foi definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira recorrência do melanoma (local, regional, metástase à distância) ou morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
Para os participantes que permaneceram vivos e cuja doença não havia recidiva, RFS foi censurado na data da avaliação da última visita/contato com a doença.
A porcentagem de participantes com RFS no mês 6 foi relatada para todos os participantes com tumores positivos para PD-L1 em ambos os braços de tratamento da Parte 1.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso (EA)
Prazo: Até 22 meses
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Um EA é definido como "qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não necessariamente tenha uma relação causal com este tratamento".
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (como erupção cutânea ou fígado aumentado), sintomas (como náusea ou dor no peito), um achado laboratorial anormal (incluindo resultados de exames de sangue, raios-x ou exames) ou uma doença temporariamente associado ao uso do tratamento do protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento experimental.
O número de participantes que experimentaram pelo menos 1 EA foi relatado para todos os participantes em cada braço de tratamento.
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Até 22 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até 22 meses
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Um EA é definido como "qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não necessariamente tenha uma relação causal com este tratamento".
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (como erupção cutânea ou fígado aumentado), sintomas (como náusea ou dor no peito), um achado laboratorial anormal (incluindo resultados de exames de sangue, raios-x ou exames) ou uma doença temporariamente associado ao uso do tratamento do protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento experimental.
O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado para todos os participantes em cada braço de tratamento.
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Até 22 meses
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Depuração (CL) de Pembrolizumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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As amostras de sangue deveriam ser coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o plasma isolado para análise de pembrolizumabe CL, definido como o volume de plasma do qual o pembrolizumabe é eliminado por unidade de tempo após a administração IV de pembrolizumabe.
Não foram coletadas amostras e essa análise não foi realizada.
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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Volume de Distribuição (V) de Pembrolizumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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Amostras de sangue deveriam ser coletadas em pontos de tempo pré-especificados e plasma isolado para análise de pembrolizumabe V, definido como o volume teórico que seria necessário para conter a quantidade total de pembrolizumabe administrado na mesma concentração observada no plasma sanguíneo .
Não foram coletadas amostras e essa análise não foi realizada.
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas (ADA) após tratamento com pembrolizumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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Amostras de soro pré e pós-linha de base de participantes tratados com pembrolizumabe foram analisadas para ADA por meio de um ensaio de anticorpo neutralizante que avaliou a capacidade do ADA de bloquear (neutralizar) a ligação de pembrolizumabe à proteína de morte celular programada-1 (PD-1) .
A imunogenicidade geral foi definida como o número de participantes positivos emergentes do tratamento com base no número total de participantes avaliáveis (positivo emergente do tratamento, positivo emergente sem tratamento e estado de imunogenicidade negativo).
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8, e depois no Dia 1 do ciclo para cada 4 ciclos subsequentes (até aproximadamente 16 meses). Cada ciclo é de 3 semanas.
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Sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS) em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 11 anos
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DMFS será definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira metástase à distância ou data do óbito (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
Para os participantes que permanecerem vivos e livres de metástases à distância, o DMFS será censurado na data da última visita/contato com avaliações da doença.
A porcentagem de participantes com DMFS será relatada para todos os participantes em ambos os braços de tratamento.
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Até aproximadamente 11 anos
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Sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS) para participantes com expressão tumoral positiva para PD-L1
Prazo: Até aproximadamente 11 anos
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Descrição: DMFS será definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira metástase à distância ou data do óbito (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro. Para os participantes que permanecerem vivos e livres de metástases à distância, o DMFS será censurado na data da última visita/contato com avaliações da doença. A porcentagem de participantes com DMFS será relatada para todos os participantes com tumores positivos para PD-L1 em ambos os braços de tratamento. |
Até aproximadamente 11 anos
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Sobrevivência Global (OS) para Todos os Participantes
Prazo: Até aproximadamente 11 anos
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OS será definido como o tempo desde a data da randomização até a data do óbito, qualquer que seja a causa.
O acompanhamento dos participantes ainda vivos será censurado no momento da última visita/contato.
A OS será relatada para todos os participantes em ambos os braços de tratamento.
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Até aproximadamente 11 anos
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Sobrevivência geral (OS) para participantes com expressão tumoral positiva para PD-L1
Prazo: Até aproximadamente 11 anos
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OS será definido como o tempo desde a data da randomização até a data do óbito, qualquer que seja a causa.
O acompanhamento dos participantes ainda vivos será censurado no momento da última visita/contato.
A OS será relatada para todos os participantes com tumores positivos para PD-L1 em ambos os braços de tratamento.
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Até aproximadamente 11 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Kennedy OJ, Kicinski M, Valpione S, Gandini S, Suciu S, Blank CU, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Robert C, Eggermont AMM, Lorigan P, Mandala M. Prognostic and predictive value of beta-blockers in the EORTC 1325/KEYNOTE-054 phase III trial of pembrolizumab versus placebo in resected high-risk stage III melanoma. Eur J Cancer. 2022 Apr;165:97-112. doi: 10.1016/j.ejca.2022.01.017. Epub 2022 Feb 24.
- Bottomley A, Coens C, Mierzynska J, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Puig S, Ascierto PA, Larkin J, Lorigan PC, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C, Eggermont AMM; EORTC Melanoma Group. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): health-related quality-of-life results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):655-664. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00081-4. Epub 2021 Apr 12.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C; EORTC Melanoma Group. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):643-654. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00065-6. Epub 2021 Apr 12.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C. Longer Follow-Up Confirms Recurrence-Free Survival Benefit of Adjuvant Pembrolizumab in High-Risk Stage III Melanoma: Updated Results From the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3925-3936. doi: 10.1200/JCO.20.02110. Epub 2020 Sep 18.
- Eggermont AMM, Kicinski M, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi A, Robert C, Suciu S. Association Between Immune-Related Adverse Events and Recurrence-Free Survival Among Patients With Stage III Melanoma Randomized to Receive Pembrolizumab or Placebo: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Apr 1;6(4):519-527. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5570.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Lichinitser M, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Maio M, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan P, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi ACJ, Suciu S, Robert C. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1789-1801. doi: 10.1056/NEJMoa1802357. Epub 2018 Apr 15.
- Buhrer E, Kicinski M, Mandala M, Pe M, Long GV, Atkinson V, Blank CU, Haydon A, Dalle S, Khattak A, Carlino MS, Meshcheryakov A, Sandhu S, Puig S, Schadendorf D, Jamal R, Rutkowski P, van den Eertwegh AJM, Coens C, Grebennik D, Krepler C, Robert C, Eggermont AMM. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): long-term, health-related quality-of-life results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1202-1212. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00338-3. Epub 2024 Aug 12.
- Eggermont AMM, Kicinski M, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Boers-Sonderen M, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Lorigan P, Grebennik D, Krepler C, Marreaud S, Suciu S, Robert C. Five-Year Analysis of Adjuvant Pembrolizumab or Placebo in Stage III Melanoma. NEJM Evid. 2022 Nov;1(11):EVIDoa2200214. doi: 10.1056/EVIDoa2200214. Epub 2022 Sep 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
13 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 3475-054
- 1325-MG (Outro identificador: European Organisation for Research and Treatment of Cancer)
- 2014-004944-37 (Número EudraCT)
- 163277 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- KEYNOTE-054 (Outro identificador: MSD)
- MK-3475-054 (Outro identificador: MSD)
- 2023-509136-25-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1309-6016 (Identificador de registro: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .