Исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с плацебо после полной резекции меланомы III стадии высокого риска (MK-3475-054/1325-MG/KEYNOTE-054)
19 февраля 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Адъювантная иммунотерапия моноклональным антителом против PD-1 пембролизумабом (MK-3475) по сравнению с плацебо после полной резекции меланомы III стадии высокого риска: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 группы EORTC по меланоме
В этом исследовании будет оцениваться, улучшает ли послеоперационная терапия пембролизумабом безрецидивную выживаемость (БРВ) по сравнению с плацебо у участников высокого риска с меланомой (стадия IIIA [метастазы > 1 мм], IIIB и IIIC).
В исследовании также будет оцениваться, улучшает ли пембролизумаб RFS по сравнению с плацебо в подгруппе участников с экспрессией опухоли, положительной по лиганду 1 (PD-L1) запрограммированной гибели клеток.
Участники будут разделены по стадии заболевания и региону, а затем будут случайным образом распределены для получения либо пембролизумаба, либо плацебо в качестве послеоперационной терапии в части 1.
В Части 2 участники, у которых возник рецидив заболевания, имеют право на лечение пембролизумабом (при лечении плацебо в Части 1) или повторное назначение пембролизумаба (при лечении пембролизумабом в Части 1).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В соответствии с Поправкой 8 набор участников в Часть 2 закрыт, и дополнительное исследование пембролизумаба не будет доступно участникам после закрытия исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1019
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Полностью удаленная меланома III стадии
- Опухолевая ткань доступна для оценки экспрессии PD-L1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция органов
- Отсутствие предшествующей терапии меланомы, за исключением хирургического вмешательства по поводу первичных меланомных поражений (или ранее леченных интерфероном по поводу толстых первичных меланом без признаков поражения лимфатических узлов)
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контроля над рождаемостью, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Меланома слизистой оболочки или глаза
- История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
- История или текущее интерстициальное заболевание легких
- Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, если нет признаков этого заболевания в течение 5 лет.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Активная инфекция, требующая терапии
- Нестабильный гипертиреоз или гипотиреоз
- Диагностика иммунодефицита
- Системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или С
- Лечение живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата не допускается.
- Предшествующее лечение любым моноклональным антителом против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA4), или против рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), против лиганда рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или против лиганд 2 рецептора запрограммированной гибели клеток (PD-L2) или предварительное участие в любом клиническом исследовании пембролизумаба Merck
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участник является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), который является исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно участвующим в этом испытании без предварительного одобрения Институционального наблюдательного совета (председателем или назначенным лицом).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб
В части 1 участники получают пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) в качестве послеоперационной терапии каждые 3 недели (каждые 3 недели) на срок до 1 года.
Во время Части 2 участники с документально подтвержденным рецидивом могут пройти факультативное повторное лечение пембролизумабом Q3W на срок до 2 лет или при прогрессировании заболевания.
|
Пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В части 1 участники получают плацебо внутривенно в качестве послеоперационной терапии Q3W.
Во время Части 2 участники с документально подтвержденным рецидивом, которые получали плацебо в Части 1, могут получить дополнительное лечение пембролизумабом Q3W на срок до 2 лет или при прогрессировании заболевания.
|
Обычный физиологический раствор вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников с безрецидивной выживаемостью (БРВ) через 6 месяцев среди всех участников
Временное ограничение: 6 месяцев
|
RFS определяли как время между датой рандомизации и датой первого рецидива меланомы (местные, регионарные, отдаленные метастазы) или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что произошло раньше.
Для участников, которые остались живы и чье заболевание не рецидивировало, RFS подвергалась цензуре на дату последнего посещения/контакта с оценкой заболевания.
Процент участников с RFS на 6-м месяце был зарегистрирован для всех участников в обеих группах лечения Части 1.
|
6 месяцев
|
|
Часть 1: Процент участников с безрецидивной выживаемостью (БРВ) через 6 месяцев среди участников с PD-L1-положительной экспрессией опухоли
Временное ограничение: 6 месяцев
|
RFS определяли как время между датой рандомизации и датой первого рецидива меланомы (местные, регионарные, отдаленные метастазы) или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что произошло раньше.
Для участников, которые остались живы и чье заболевание не рецидивировало, RFS подвергалась цензуре на дату последнего посещения/контакта с оценкой заболевания.
Процент участников с RFS через 6 месяцев был зарегистрирован для всех участников с PD-L1-позитивными опухолями в обеих группах лечения части 1.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
НЯ определяется как «любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением».
Таким образом, НЯ могут быть любыми неблагоприятными и непреднамеренными признаками (такими как сыпь или увеличение печени), симптомами (такими как тошнота или боль в груди), аномальными лабораторными данными (включая результаты анализов крови, рентгена или сканирования) или временным заболеванием. связанные с применением лечения по протоколу, независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым лекарственным средством.
Количество участников, у которых возникло по крайней мере 1 НЯ, было сообщено для всех участников в каждой группе лечения.
|
До 22 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
НЯ определяется как «любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением».
Таким образом, НЯ могут быть любыми неблагоприятными и непреднамеренными признаками (такими как сыпь или увеличение печени), симптомами (такими как тошнота или боль в груди), аномальными лабораторными данными (включая результаты анализов крови, рентгена или сканирования) или временным заболеванием. связанные с применением лечения по протоколу, независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым лекарственным средством.
Число участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, сообщалось для всех участников в каждой группе лечения.
|
До 22 месяцев
|
|
Клиренс (CL) пембролизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (примерно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени и выделена плазма для анализа CL пембролизумаба, определяемого как объем плазмы, из которого выводится пембролизумаб в единицу времени после внутривенного введения пембролизумаба.
Пробы не отбирались и анализ не проводился.
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (примерно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
|
Объем распределения (V) пембролизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (примерно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени, а плазма выделена для анализа пембролизумаба V, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного пембролизумаба в той же концентрации, что и в плазме крови. .
Пробы не отбирались и анализ не проводился.
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (примерно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
|
Количество участников с положительным результатом на антилекарственные антитела (ADA) после лечения пембролизумабом
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (приблизительно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
Образцы сыворотки до и после исходного уровня от участников, получавших пембролизумаб, были проанализированы на ADA с помощью анализа нейтрализующих антител, который оценивал способность ADA блокировать (нейтрализовать) связывание пембролизумаба с белком программируемой клеточной смерти-1 (PD-1). .
Общая иммуногенность определялась как количество участников с положительным результатом лечения на основе общего числа поддающихся оценке участников (положительный статус после лечения, положительный результат без лечения и отрицательный статус иммуногенности).
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8, а затем в 1-й день цикла для каждых 4 последующих циклов (приблизительно до 16 месяцев). Каждый цикл составляет 3 недели.
|
|
Выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) у всех участников
Временное ограничение: Примерно до 11 лет
|
DMFS будет определяться как время между датой рандомизации и датой появления первых отдаленных метастазов или датой смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
Для участников, которые остались живы и не имеют отдаленных метастазов, DMFS будет подвергнут цензуре в день последнего визита/контакта для оценки заболевания.
Процент участников с DMFS будет указан для всех участников обеих групп лечения.
|
Примерно до 11 лет
|
|
Выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) для участников с PD-L1-положительной экспрессией опухоли
Временное ограничение: Примерно до 11 лет
|
Описание: DMFS будет определяться как время между датой рандомизации и датой появления первых отдаленных метастазов или датой смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше. Для участников, которые остались живы и не имеют отдаленных метастазов, DMFS будет подвергнут цензуре в день последнего визита/контакта для оценки заболевания. Процент участников с DMFS будет указан для всех участников с PD-L1-положительными опухолями в обеих группах лечения. |
Примерно до 11 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС) для всех участников
Временное ограничение: Примерно до 11 лет
|
ОС будет определяться как время от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины.
Наблюдение за еще живыми участниками будет подвергнуто цензуре в момент последнего посещения/контакта.
ОВ будет сообщена для всех участников обеих групп лечения.
|
Примерно до 11 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) для участников с PD-L1-положительной экспрессией опухоли
Временное ограничение: Примерно до 11 лет
|
ОС будет определяться как время от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины.
Наблюдение за еще живыми участниками будет подвергнуто цензуре в момент последнего посещения/контакта.
ОВ будет сообщена для всех участников с PD-L1-положительными опухолями в обеих группах лечения.
|
Примерно до 11 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Kennedy OJ, Kicinski M, Valpione S, Gandini S, Suciu S, Blank CU, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Robert C, Eggermont AMM, Lorigan P, Mandala M. Prognostic and predictive value of beta-blockers in the EORTC 1325/KEYNOTE-054 phase III trial of pembrolizumab versus placebo in resected high-risk stage III melanoma. Eur J Cancer. 2022 Apr;165:97-112. doi: 10.1016/j.ejca.2022.01.017. Epub 2022 Feb 24.
- Bottomley A, Coens C, Mierzynska J, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Puig S, Ascierto PA, Larkin J, Lorigan PC, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C, Eggermont AMM; EORTC Melanoma Group. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): health-related quality-of-life results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):655-664. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00081-4. Epub 2021 Apr 12.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C; EORTC Melanoma Group. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):643-654. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00065-6. Epub 2021 Apr 12.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, Haydon AM, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, van Akkooi ACJ, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, Kicinski M, Suciu S, Robert C. Longer Follow-Up Confirms Recurrence-Free Survival Benefit of Adjuvant Pembrolizumab in High-Risk Stage III Melanoma: Updated Results From the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3925-3936. doi: 10.1200/JCO.20.02110. Epub 2020 Sep 18.
- Eggermont AMM, Kicinski M, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan PC, Krepler C, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi A, Robert C, Suciu S. Association Between Immune-Related Adverse Events and Recurrence-Free Survival Among Patients With Stage III Melanoma Randomized to Receive Pembrolizumab or Placebo: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Apr 1;6(4):519-527. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5570.
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Lichinitser M, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Maio M, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan P, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi ACJ, Suciu S, Robert C. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1789-1801. doi: 10.1056/NEJMoa1802357. Epub 2018 Apr 15.
- Buhrer E, Kicinski M, Mandala M, Pe M, Long GV, Atkinson V, Blank CU, Haydon A, Dalle S, Khattak A, Carlino MS, Meshcheryakov A, Sandhu S, Puig S, Schadendorf D, Jamal R, Rutkowski P, van den Eertwegh AJM, Coens C, Grebennik D, Krepler C, Robert C, Eggermont AMM. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): long-term, health-related quality-of-life results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1202-1212. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00338-3. Epub 2024 Aug 12.
- Eggermont AMM, Kicinski M, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Meshcheryakov A, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Boers-Sonderen M, Di Giacomo AM, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, van Akkooi ACJ, Lorigan P, Grebennik D, Krepler C, Marreaud S, Suciu S, Robert C. Five-Year Analysis of Adjuvant Pembrolizumab or Placebo in Stage III Melanoma. NEJM Evid. 2022 Nov;1(11):EVIDoa2200214. doi: 10.1056/EVIDoa2200214. Epub 2022 Sep 10.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2018 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-054
- 1325-MG (Другой идентификатор: European Organisation for Research and Treatment of Cancer)
- 2014-004944-37 (Номер EudraCT)
- 163277 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- KEYNOTE-054 (Другой идентификатор: MSD)
- MK-3475-054 (Другой идентификатор: MSD)
- 2023-509136-25-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
- U1111-1309-6016 (Идентификатор реестра: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .