Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w porównaniu z placebo po całkowitej resekcji czerniaka III stopnia wysokiego ryzyka (MK-3475-054/1325-MG/KEYNOTE-054)

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Adiuwantowa immunoterapia przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 pembrolizumabem (MK-3475) w porównaniu z placebo po całkowitej resekcji czerniaka III stopnia wysokiego ryzyka: randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3 grupy EORTC ds. czerniaka

W tym badaniu zostanie oceniona, czy pooperacyjna terapia pembrolizumabem poprawia przeżycie wolne od nawrotu choroby (RFS) w porównaniu z placebo u uczestników wysokiego ryzyka z czerniakiem (stadium IIIA [przerzuty > 1 mm], IIIB i IIIC). Badanie oceni również, czy pembrolizumab poprawia RFS w porównaniu z placebo w podgrupie uczestników z ekspresją nowotworu z ligandem programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1). Uczestnicy zostaną podzieleni na straty według stadium choroby i regionu, a następnie zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab lub placebo w ramach terapii pooperacyjnej w części 1. W Części 2 uczestnicy, u których wystąpił nawrót choroby, kwalifikują się do leczenia pembrolizumabem (w przypadku leczenia placebo w Części 1) lub ponownej próby pembrolizumabem (w przypadku leczenia pembrolizumabem w Części 1).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1019

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Całkowicie wycięty czerniak stopnia III
  • Tkanka guza dostępna do oceny ekspresji PD-L1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Nie kwalifikuje się żadne wcześniejsze leczenie czerniaka, z wyjątkiem operacji pierwotnych zmian czerniaka (lub wcześniejszego leczenia interferonem grubych pierwotnych czerniaków bez dowodów zajęcia węzłów chłonnych).
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody kontroli urodzeń, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Czerniak błony śluzowej lub oka
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc
  • Historia hematologicznego lub pierwotnego nowotworu litego, chyba że nie ma dowodów na tę chorobę przez 5 lat
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia
  • Niestabilna nadczynność lub niedoczynność tarczycy
  • Rozpoznanie niedoboru odporności
  • Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Leczenie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku nie kwalifikuje się
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciw białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA4) lub przeciw receptorowi zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem przeciw receptorowi programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub anty- ligand receptora programowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2) lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym pembrolizumabu firmy Merck
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnik jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest ośrodkiem badawczym lub personelem sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie bez uzyskania zgody przyszłej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
W części 1 uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) jako terapię pooperacyjną co 3 tygodnie (Q3W) przez okres do 1 roku. Podczas Części 2 uczestnicy z udokumentowanym nawrotem choroby mogą otrzymać opcjonalne ponowne leczenie pembrolizumabem co 3 tyg. przez okres do 2 lat lub progresji choroby.
Biologiczny: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg podany dożylnie (IV) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Komparator placebo: Placebo
W części 1 uczestnicy otrzymują placebo IV jako terapię pooperacyjną co 3 tygodnie. Podczas Części 2 uczestnicy z udokumentowanym nawrotem choroby, którzy otrzymali placebo w Części 1, mogą otrzymać opcjonalne leczenie pembrolizumabem co 3 tygodnie przez okres do 2 lat lub progresji choroby.
Lek: placebo
Roztwór soli fizjologicznej podawany dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów choroby (RFS) po 6 miesiącach wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RFS zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego nawrotu czerniaka (miejscowe, regionalne, odległe przerzuty) lub zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku uczestników, którzy pozostali przy życiu i których choroba nie nawróciła, RFS zostało ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty / kontaktu z oceną choroby. Odsetek uczestników z RFS w miesiącu 6 został zgłoszony dla wszystkich uczestników w obu ramionach leczenia części 1.
6 miesięcy
Część 1: Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) po 6 miesiącach wśród uczestników z ekspresją guza PD-L1-dodatnią
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RFS zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego nawrotu czerniaka (miejscowe, regionalne, odległe przerzuty) lub zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku uczestników, którzy pozostali przy życiu i których choroba nie nawróciła, RFS zostało ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty / kontaktu z oceną choroby. Odsetek uczestników z RFS w miesiącu 6 podano dla wszystkich uczestników z guzami PD-L1-dodatnimi w obu ramionach leczenia części 1.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS) u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 10 lat
DMFS zostanie zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego odległego przerzutu lub datą śmierci (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku uczestników, którzy pozostaną przy życiu i nie mają odległych przerzutów, DMFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty/kontaktu z oceną choroby. Odsetek uczestników z DMFS zostanie zgłoszony dla wszystkich uczestników w obu ramionach leczenia.
Do 10 lat
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS) dla uczestników z ekspresją guza PD-L1-dodatnią
Ramy czasowe: Do 10 lat

Opis:

DMFS zostanie zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego odległego przerzutu lub datą śmierci (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku uczestników, którzy pozostaną przy życiu i nie mają odległych przerzutów, DMFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty/kontaktu z oceną choroby. Odsetek uczestników z DMFS zostanie zgłoszony dla wszystkich uczestników z guzami PD-L1-dodatnimi w obu ramionach leczenia.
Do 10 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) dla wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 10 lat
OS zostanie zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty zgonu, niezależnie od przyczyny. Obserwacja uczestników jeszcze żyjących zostanie ocenzurowana w momencie ostatniej wizyty/kontaktu. OS zostanie zgłoszone dla wszystkich uczestników w obu ramionach leczenia.
Do 10 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) dla uczestników z ekspresją guza PD-L1-dodatnią
Ramy czasowe: Do 10 lat
OS zostanie zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty zgonu, niezależnie od przyczyny. Obserwacja uczestników jeszcze żyjących zostanie ocenzurowana w momencie ostatniej wizyty/kontaktu. OS zostanie zgłoszone dla wszystkich uczestników z guzami PD-L1-dodatnimi w obu ramionach leczenia.
Do 10 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
AE definiuje się jako „każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem”. AE może zatem oznaczać wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (takie jak wysypka lub powiększenie wątroby), objawy (takie jak nudności lub ból w klatce piersiowej), nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (w tym wyniki badań krwi, zdjęć rentgenowskich lub tomografii komputerowej) lub przemijająca choroba związane ze stosowaniem leczenia zgodnego z protokołem, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z badanym produktem leczniczym, czy też nie. Liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 AE, podano dla wszystkich uczestników w każdej grupie leczenia.
Do 22 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
AE definiuje się jako „każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem”. AE może zatem oznaczać wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (takie jak wysypka lub powiększenie wątroby), objawy (takie jak nudności lub ból w klatce piersiowej), nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (w tym wyniki badań krwi, zdjęć rentgenowskich lub tomografii komputerowej) lub przemijająca choroba związane ze stosowaniem leczenia zgodnego z protokołem, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z badanym produktem leczniczym, czy też nie. Liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, zgłoszono dla wszystkich uczestników w każdej grupie leczenia.
Do 22 miesięcy
Klirens (CL) pembrolizumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
Próbki krwi miały być pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych i izolowane osocze do analizy klirensu pembrolizumabu, zdefiniowanego jako objętość osocza, z której pembrolizumab jest eliminowany w jednostce czasu po dożylnym podaniu pembrolizumabu. Nie pobrano próbek i nie przeprowadzono tej analizy.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
Objętość dystrybucji (V) pembrolizumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
Próbki krwi miały być pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych i izolowane osocze do analizy pembrolizumabu V, zdefiniowanej jako teoretyczna objętość, jaka byłaby niezbędna do zawarcia całkowitej ilości podanego pembrolizumabu w takim samym stężeniu, jakie obserwuje się w osoczu krwi . Nie pobrano próbek i nie przeprowadzono tej analizy.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) po leczeniu pembrolizumabem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
Próbki surowicy przed i po linii podstawowej od uczestników leczonych pembrolizumabem analizowano pod kątem ADA za pomocą testu przeciwciał neutralizujących, który oceniał zdolność ADA do blokowania (neutralizacji) wiązania pembrolizumabu z białkiem Programmed Cell Death-1 (PD-1) . Ogólną immunogenność zdefiniowano jako liczbę uczestników z pozytywnym wynikiem w związku z leczeniem w oparciu o całkowitą liczbę uczestników podlegających ocenie (pozytywny status immunogenności w związku z leczeniem, pozytywny i negatywny status immunogenności w związku z leczeniem).
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8, a następnie w 1. dniu cyklu co 4 kolejne cykle (do około 16 miesięcy). Każdy cykl trwa 3 tygodnie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Współpracownicy

European Organisation for Research and Treatment of Cancer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-054
  • 1325-MG (Inny identyfikator: European Organisation for Research and Treatment of Cancer)
  • 2014-004944-37 (Numer EudraCT)
  • 163277 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • KEYNOTE-054 (Inny identyfikator: Merck)
  • MK-3475-054 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj