Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ramucirumab plus Pembrolizumab bij deelnemers met maag- of GEJ-adenocarcinoom, NSCLC, overgangscelcarcinoom van het urothelium of galwegkanker

19 februari 2024 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een open-label, multicenter, fase 1-onderzoek naar ramucirumab plus pembrolizumab bij patiënten met lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, niet-kleincellige longkanker, overgangscelcarcinoom van het urotheel of galwegkanker

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van de combinatie van het studiegeneesmiddel bekend als ramucirumab plus pembrolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), overgangscelcarcinoom van het urotheel of galwegkanker (BTC).

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Dresden, Duitsland, 01307
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Dijon Cedex, Frankrijk, 21034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris CEDEX 05, Frankrijk, 75248
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Kochi-Shi, Japan, 780-0051
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Yamanashi, Japan, 400-0124
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Spanje, 28050
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520-8020
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde, inoperabele ziekte.

    • Heeft histopathologisch bevestigd maag- of GEJ-adenocarcinoom met gedocumenteerde ziekteprogressie na 0-2 eerdere lijnen van systemische therapie
    • Heeft histopathologisch bevestigd niet-squameus of plaveiselcel-NSCLC met gedocumenteerde ziekteprogressie na 0-3 eerdere lijnen van systemische therapie
    • Heeft histopathologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urotheel (blaas, urethra of nierbekken) met gedocumenteerde ziekteprogressie na 1-3 eerdere lijnen van systemische therapie
    • Heeft histologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen met gedocumenteerde progressie na 1-2 eerdere lijnen van systemische therapie
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel voor biomarkeranalyse van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie of bereid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan. Alleen voor eerstelijns NSCLC-deelnemers moet de PD-L1-expressie 1% of hoger zijn.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 of 1.
  • Heeft een adequate orgaanfunctie.
  • Een verwachte levensverwachting hebben van ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen hebben gekend.
  • Heeft ≥3 lijnen eerdere systemische therapie gekregen voor maag- of GEJ-adenocarcinoom en BTC of ≥4 lijnen voor NSCLC of urotheelkanker.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
  • Heeft eerder een systemische therapie gekregen gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptor, of geprogrammeerde dood (PD) 1 of PD-ligand 1/2 signaalroutes.
  • Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
  • Binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk hebben gehad.
  • Een electieve of geplande grote operatie heeft ondergaan tijdens de studie of een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Deelnemers met gastro-oesofageale junctiekanker (GEJ-kanker) [Tweede-Derde Lijn (L)] kregen 8 milligram per kilogram (mg/kg) ramucirumab intraveneus (IV) toegediend op dag 1 en 8 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 voor elke 3 weken (Q3W) van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort A1
Deelnemers met BTC-kanker (tweede-derde L) kregen 8 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 en 8 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort A2
Deelnemers met maag-GEJ-kanker (Eerste L) kregen 8 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 en 8 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort B
Deelnemers met maag-GEJ-kanker (tweede tot derde L) kregen 10 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort C
Deelnemers met NSCLC (tweede-vierde L) kregen 10 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort D
Deelnemers met urotheelkanker (tweede tot en met vierde L) kregen 10 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
Experimenteel: Cohort E
Deelnemers met NSCLC-kanker (Eerste L) kregen 10 mg/kg ramucirumab IV toegediend op dag 1 in combinatie met 200 mg pembrolizumab IV toegediend op dag 1 Q3W van een cyclus van 21 dagen.
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ondervond
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) die waarschijnlijk verband houdt met onderzoeksmedicatie of combinatie, en die aan een van de volgende criteria voldoet: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0): Graad (Gr) 3 en 4 niet-laboratoriumtoxiciteit (tox),Elke Gr 3 of 4 laboratoriumwaarde als medisch ingrijpen nodig is om de deelnemer (pt) te behandelen of de afwijking langer dan 1 week aanhoudt; Hematologische tox: Gr 4 toxiciteit die ≥ 7 dagen aanhoudt, of Gr 3 trombocytopenie indien geassocieerd met bloeding en vereist een transfusie van bloedplaatjes, of febriele neutropenie Gr 3 of Gr 4; GR 5 tox (overlijden); elke toxiciteit die mogelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling die terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek vereist tijdens cyclus 1, een vertraging van > 14 dagen vanwege aanhoudende graad ≥ 2 toxiciteiten bij het starten van cyclus 2, met uitzondering van vermoeidheid van graad 2; eventuele infusie- of overgevoeligheidsreacties zijn GEEN DLT. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
Cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a en 1b: Percentage deelnemers dat de beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt [objectief responspercentage (ORR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
Het totale responspercentage is de beste respons, volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals geclassificeerd door de onafhankelijke centrale beoordeling volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR is het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies (waarbij als referentie de basislijnsomdiameter wordt genomen) zonder progressie van niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies. Het totale responspercentage wordt berekend als het totale aantal deelnemers met CR of PR gedeeld door het totale aantal deelnemers per cohort met ten minste 1 meetbare laesie, vermenigvuldigd met 100. Progressieve ziekte (PD) was een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som in het onderzoek was en een absolute toename van ten minste 5 mm, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Percentage deelnemers dat stabiele ziekte (SD) of CR of PR vertoont [Disease Control Rate (DCR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
Disease Control Rate (DCR) was het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of Stabiele ziekte (SD) volgens respons op basis van RECIST v1.1-criteria. Deelnemers die om welke reden dan ook geen postbaseline-tumorresponsbeoordelingen hadden, werden in aanmerking genomen.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
De responsduur is alleen gedefinieerd voor responders (patiënten met een bevestigde CR of PR). Het wordt gemeten vanaf de datum van het eerste bewijs van een bevestigde CR of PR tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke datum eerder valt. Als niet bekend is dat een responder is overleden of objectieve progressie vertoont op de afsluitdatum voor de opname van gegevens, wordt DoR gecensureerd op de datum van de laatste volledige objectieve progressievrije ziektebeoordeling (CR of PR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve statusbeoordeling van CR of PR tot de eerste keer van progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Tijd tot eerste respons (TTR)
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van CR of PR (tot 24 maanden)
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot het eerste bewijs van een bevestigde CR of PR.
Basislijn tot datum van CR of PR (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste waargenomen radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. PD werd bepaald met behulp van RECIST-criteria. PD is een toename van ≥20% in de som van de langste diameter van de doellaesies en/of een nieuwe laesie.
Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
De OS-tijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een deelnemer is overleden op of vóór de datum waarop de gegevens zijn afgesloten, worden de OS-gegevens gecensureerd op de laatste datum (op of vóór de afsluitdatum) waarvan bekend was dat de deelnemer nog leefde.
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
Fase 1a en 1b: Farmacokinetiek (PK): Minimale dalconcentratie (Cmin) van ramucirumab
Tijdsspanne: Fase 1a (Gastric-GEJ- of BTC-deelnemers (punten)): Week (Wk) 1, 3, 6 en 9; Fase 1a (maag-, NSCLC- of urotheliale punten): week 3, 6, 9 en 12; Cohort A, A1, A2: week 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 en 24; Cohort B,C,D,E: week 3, 6, 9, 12, 18, 19 en 24
PK: Cmin van ramucirumab na toediening elke 3 weken.
Fase 1a (Gastric-GEJ- of BTC-deelnemers (punten)): Week (Wk) 1, 3, 6 en 9; Fase 1a (maag-, NSCLC- of urotheliale punten): week 3, 6, 9 en 12; Cohort A, A1, A2: week 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 en 24; Cohort B,C,D,E: week 3, 6, 9, 12, 18, 19 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

13 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren