Um estudo de ramucirumab mais pembrolizumab em participantes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ, NSCLC, carcinoma de células transicionais do urotélio ou câncer do trato biliar
19 de fevereiro de 2024 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 de ramucirumab mais pembrolizumab em pacientes com adenocarcinoma localmente avançado e irressecável ou metastático da junção gástrica ou gastroesofágica, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células transicionais do urotélio ou câncer do trato biliar
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia preliminar da combinação do medicamento do estudo conhecido como ramucirumab mais pembrolizumab em participantes com adenocarcinoma localmente avançado e irressecável ou metastático gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células transicionais do urotélio ou câncer do trato biliar (BTC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
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Heidelberg, Alemanha, 69126
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Tübingen, Alemanha, 72076
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Barcelona, Espanha, 08035
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Madrid, Espanha, 28050
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Pamplona, Espanha, 31008
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8020
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Dijon Cedex, França, 21034
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Lille Cedex, França, 59020
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Lyon Cedex 08, França, 69373
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Paris CEDEX 05, França, 75248
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Kochi-Shi, Japão, 780-0051
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Yamanashi, Japão, 400-0124
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London, Reino Unido, W1G 6AD
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Doença metastática ou doença irressecável localmente avançada.
- Tem adenocarcinoma gástrico ou GEJ confirmado histopatologicamente com progressão da doença documentada após 0-2 linhas anteriores de terapia sistêmica
- Tem CPNPC não escamoso ou escamoso confirmado histopatologicamente com progressão da doença documentada após 0-3 linhas anteriores de terapia sistêmica
- Tem carcinoma de células transicionais confirmado histopatologicamente do urotélio (bexiga, uretra ou pelve renal) com progressão documentada da doença após 1-3 linhas anteriores de terapia sistêmica
- Tem adenocarcinoma do trato biliar confirmado histologicamente com progressão documentada após 1-2 linhas anteriores de terapia sistêmica
- Disponibilidade de tecido tumoral para análise de biomarcadores de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional ou disposto a se submeter a uma biópsia tumoral. Apenas para participantes de NSCLC de primeira linha, a expressão de PD-L1 deve ser de 1% ou superior.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- Tem função orgânica adequada.
- Ter uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
Critério de exclusão:
- Têm metástases cerebrais conhecidas.
- Recebeu ≥3 linhas de terapia sistêmica anterior para adenocarcinoma gástrico ou GEJ e BTC ou ≥4 linhas para NSCLC ou câncer urotelial.
- Tem doença autoimune ativa.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C.
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior direcionada ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor de VEGF, ou morte programada (PD) 1 ou vias de sinalização de PD-ligante 1/2.
- Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da inscrição. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
- Tiveram uma ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à inscrição.
- Ter uma cirurgia eletiva ou planejada de grande porte durante o curso do estudo ou ter passado por uma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Participantes com câncer da junção gastroesofágica (GEJ) [segunda-terceira linha (L)] receberam 8 miligramas por quilograma (mg/kg) de ramucirumabe administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1 para a cada 3 semanas (Q3W) de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A1
Os participantes com câncer BTC (Segundo-Terceiro L) receberam 8 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A2
Os participantes com câncer gástrico-GEJ (Primeiro L) receberam 8 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Os participantes com câncer gástrico-GEJ (Segundo-Terceiro L) receberam 10 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa no dia 1 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C
Os participantes com CPNPC (Segundo-Quarto L) receberam 10 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa no dia 1 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D
Os participantes com câncer urotelial (Segundo-Quarto L) receberam 10 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa no dia 1 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte E
Os participantes com câncer de NSCLC (Primeiro L) receberam 10 mg/kg de ramucirumabe administrado por via intravenosa no dia 1 em combinação com 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1, Q3W de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1a: Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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DLT é definido como um Evento Adverso (EA) que provavelmente está relacionado ao medicamento ou combinação do estudo e atende a qualquer um dos seguintes critérios: Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, Versão 4.0): Grau (Gr) 3 e 4 toxicidade não laboratorial (tox),Qualquer valor laboratorial Gr 3 ou 4 se a intervenção médica for necessária para tratar o participante (pt) ou a anormalidade persistir por> 1 semana; requer transfusão de plaquetas, ou neutropenia febril Gr 3 ou Gr 4; tox GR 5 (morte); Qualquer toxicidade que esteja possivelmente relacionada ao tratamento do estudo que exija a retirada do paciente do estudo durante o Ciclo 1, Um atraso de> 14 dias devido ao Grau persistente ≥ 2 toxicidades no início do Ciclo 2, com exceção da fadiga de Grau 2; Qualquer infusão ou reação de hipersensibilidade NÃO é um DLT.
Um resumo de outros EAs não graves e todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção Evento Adverso Relatado.
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Ciclo 1 (21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1a e 1b: Porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [taxa de resposta objetiva (ORR)]
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida (até 24 meses)
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A taxa de resposta global é a melhor resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme classificada pela revisão central independente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
CR é o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e a normalização do nível do marcador tumoral.
PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base) sem progressão de lesões não-alvo ou aparecimento de novas lesões.
A taxa de resposta geral é calculada como o número total de participantes com RC ou RP dividido pelo número total de participantes por coorte com pelo menos 1 lesão mensurável, multiplicado por 100.
Doença Progressiva (DP) foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tendo como referência a menor soma em estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
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Linha de base para doença progressiva medida (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Porcentagem de participantes que apresentam doença estável (SD) ou CR ou PR [Taxa de controle de doença (DCR)]
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida (até 24 meses)
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A Taxa de Controle de Doenças (DCR) foi a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou Doença Estável (SD) de acordo com a Resposta usando os critérios RECIST v1.1.
Foram considerados participantes que não tiveram nenhuma avaliação de resposta tumoral pós-basal por qualquer motivo.
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Linha de base para doença progressiva medida (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Data de CR ou PR até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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A duração da resposta é definida apenas para respondedores (pacientes com RC ou RP confirmada).
É medido desde a data da primeira evidência de RC ou RP confirmada até a data da progressão objetiva ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se não se sabe que um respondedor morreu ou teve progressão objetiva na data limite de inclusão de dados, o DoR será censurado na data da última avaliação objetiva completa da doença livre de progressão (CR ou PR) que foi definida como o tempo desde o primeiro avaliação objetiva do estado de RC ou PR até o primeiro momento de progressão ou morte como resultado de qualquer causa.
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Data de CR ou PR até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Tempo até a Primeira Resposta (TTR)
Prazo: Linha de base até a data de CR ou PR (até 24 meses)
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O TTR é definido como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a primeira evidência de CR ou PR confirmada.
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Linha de base até a data de CR ou PR (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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PFS é definido como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada radiograficamente observada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A PD foi determinada usando critérios RECIST.
PD é um aumento ≥20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e/ou uma nova lesão.
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Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Linha de base até morte por qualquer causa (até 24 meses)
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O tempo de OS é definido como o tempo desde o início até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um participante morreu na data de corte de dados ou antes, os dados do sistema operacional serão censurados na última data (na data de corte ou antes dela) em que o participante estava vivo.
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Linha de base até morte por qualquer causa (até 24 meses)
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Fase 1a e 1b: Farmacocinética (PK): Concentração Mínima Mínima (Cmin) de Ramucirumab
Prazo: Fase 1a (participantes Gastric-GEJ ou BTC (pts)): Semana (Semana) 1, 3, 6 e 9; Fase 1a (dts gástrico, NSCLC ou urotelial): Semanas 3, 6, 9 e 12; Coorte A, A1, A2: Semanas 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 e 24; Coorte B,C,D,E: Semanas 3, 6, 9, 12, 18, 19 e 24
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PK: Cmin de Ramucirumabe após administração a cada 3 semanas.
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Fase 1a (participantes Gastric-GEJ ou BTC (pts)): Semana (Semana) 1, 3, 6 e 9; Fase 1a (dts gástrico, NSCLC ou urotelial): Semanas 3, 6, 9 e 12; Coorte A, A1, A2: Semanas 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 e 24; Coorte B,C,D,E: Semanas 3, 6, 9, 12, 18, 19 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Herbst RS, Arkenau HT, Bendell J, Arrowsmith E, Wermke M, Soriano A, Penel N, Santana-Davila R, Bischoff H, Chau I, Mi G, Wang H, Rasmussen E, Ferry D, Chao BH, Paz-Ares L. Phase 1 Expansion Cohort of Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Advanced Treatment-Naive NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Feb;16(2):289-298. doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.004. Epub 2020 Oct 15.
- Herbst RS, Arkenau HT, Santana-Davila R, Calvo E, Paz-Ares L, Cassier PA, Bendell J, Penel N, Krebs MG, Martin-Liberal J, Isambert N, Soriano A, Wermke M, Cultrera J, Gao L, Widau RC, Mi G, Jin J, Ferry D, Fuchs CS, Petrylak DP, Chau I. Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas (JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):1109-1123. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30458-9. Epub 2019 Jul 10.
- Arkenau HT, Martin-Liberal J, Calvo E, Penel N, Krebs MG, Herbst RS, Walgren RA, Widau RC, Mi G, Jin J, Ferry D, Chau I. Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Patients with Previously Treated Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer: Nonrandomized, Open-Label, Phase I Trial (JVDF). Oncologist. 2018 Dec;23(12):1407-e136. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0044. Epub 2018 May 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
12 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimado)
13 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de Células de Transição
- Neoplasias das Vias Biliares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
- Ramucirumabe
Outros números de identificação do estudo
- 15787
- I4T-MC-JVDF (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2015-001473-40 (Número EudraCT)
- KEYNOTE -098 (Outro identificador: Merck)
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