胃またはGEJ腺癌、NSCLC、尿路上皮の移行上皮癌、または胆道癌の参加者におけるラムシルマブとペンブロリズマブの研究
2024年2月19日 更新者：Eli Lilly and Company
局所進行および切除不能または転移性の胃または胃食道接合部腺癌、非小細胞肺癌、尿路上皮の移行上皮癌、または胆道癌の患者におけるラムシルマブとペンブロリズマブの非盲検、多施設共同、第 1 相試験
この研究の主な目的は、局所進行および切除不能または転移性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌、非小細胞肺癌の参加者におけるラムシルマブとペムブロリズマブとして知られる治験薬の組み合わせの安全性と予備的な有効性を評価することです（NSCLC）、尿路上皮の移行上皮がん、または胆道がん（BTC）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8020
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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London、イギリス、W1G 6AD
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Manchester、イギリス、M20 4BX
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
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Barcelona、スペイン、08035
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Madrid、スペイン、28050
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Pamplona、スペイン、31008
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Dresden、ドイツ、01307
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Heidelberg、ドイツ、69126
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Tübingen、ドイツ、72076
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Dijon Cedex、フランス、21034
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Lille Cedex、フランス、59020
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Lyon Cedex 08、フランス、69373
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Paris CEDEX 05、フランス、75248
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Kochi-Shi、日本、780-0051
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Yamanashi、日本、400-0124
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-転移性疾患または局所進行性切除不能疾患。
- -組織病理学的に胃またはGEJ腺癌が確認されており、0〜2回の全身療法の前に疾患の進行が記録されている
- -組織病理学的に確認された非扁平上皮または扁平上皮NSCLCで、0〜3回の全身療法の前に疾患の進行が記録されている
- -組織病理学的に尿路上皮（膀胱、尿道、または腎盂）の移行上皮癌が確認されており、1〜3回の全身療法の前に疾患の進行が記録されている
- -組織学的に胆道腺癌が確認されており、1〜2回の全身療法の前に進行が記録されている
- 新たに得られたコアまたは切除生検からのバイオマーカー分析のための腫瘍組織の利用可能性、または腫瘍生検を受ける意思がある。 ファーストラインの NSCLC 参加者のみ、PD-L1 発現は 1% 以上である必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1であること。
- 十分な臓器機能を持っています。
- -3か月以上の予想余命がある。
除外基準:
- -既知の脳転移があります。
- -胃またはGEJ腺癌およびBTCに対して3行以上の以前の全身療法を受けたか、NSCLCまたは尿路上皮癌に対して4行以上受けました。
- アクティブな自己免疫疾患があります。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- -血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体、またはプログラム死（PD）1またはPDリガンド1/2シグナル伝達経路を標的とする以前の全身療法を受けています。
- -登録前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
- -登録前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折があった。
- -試験の過程で選択的または計画的な大手術を受けるか、登録前の28日以内に大手術を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
胃食道接合部（GEJ）がんを患う参加者［第2～第3ライン（L）］は、1日目と8日目に8ミリグラム/キログラム（mg/kg）のラムシルマブを静脈内（IV）投与され、1日目にはペムブロリズマブ200 mgを静脈内投与された。 21 日サイクルの 3 週間ごと (Q3W)。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートA1
BTCがんの参加者（2番目から3番目のL）は、21日サイクルのQ3Wで、1日目と8日目に8 mg/kgのラムシルマブの静注を受け、1日目に200 mgのペムブロリズマブの静注を受けました。
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投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートA2
胃GEJ癌の参加者（ファーストL）は、21日サイクルのQ3Wで1日目と200mgのペムブロリズマブのIV投与と組み合わせて、1日目と8日目に8mg/kgのラムシルマブのIV投与を受けた。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートB
胃GEJ癌の参加者（2番目から3番目のL）は、21日サイクルのQ3Wで、1日目に10 mg/kgのラムシルマブのIV投与と、1日目の200 mgのペムブロリズマブのIV投与を併用した。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートC
NSCLCの参加者（2番目から4番目のL）は、21日サイクルのQ3Wで、1日目に10 mg/kgのラムシルマブのIV投与と、1日目の200 mgのペムブロリズマブのIV投与を併用した。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートD
尿路上皮がんの参加者（2番目から4番目のL）には、21日サイクルのQ3Wで、1日目に10 mg/kgのラムシルマブの静注と、1日目に200 mgのペムブロリズマブの静注を併用した。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：コホートE
NSCLCがんの参加者（ファーストL）は、21日サイクルのQ3Wに、1日目に10 mg/kgのラムシルマブの静注と、1日目に200 mgのペムブロリズマブの静注を併用した。
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投与された IV
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1a: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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DLT は、治験薬または併用に関連する可能性が高い有害事象 (AE) として定義され、以下の基準のいずれかを満たします: 有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.0): グレード (Gr) 3 および 4 の非実験室毒性（毒素）、参加者（pt）の治療に医療介入が必要な場合、または異常が1週間を超えて持続する場合は、Gr 3または4の検査値。血液毒性：7日以上持続するGr 4毒性、または出血を伴う場合はGr 3血小板減少症。血小板輸血が必要、または発熱性好中球減少症 Gr 3 または Gr 4; GR 5 毒素（死亡）; サイクル 1 中に研究からの中止を必要とする研究治療に関連する可能性のある毒性、グレードの持続による 14 日を超える遅延サイクル 2 の開始時に 2 つ以上の毒性（グレード 2 の疲労を除く）。注入反応または過敏症反応は DLT ではありません。
因果関係に関係なく、他の非重篤な AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された有害事象のセクションにあります。
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サイクル 1 (21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1a および 1b: 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効を達成した参加者の割合 [客観的奏効率 (ORR)]
時間枠：ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 24 か月）
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全体的な奏効率は、固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST v1.1）に従って独立した中央レビューによって分類された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の奏効です。
CR とは、すべての標的病変と非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化することです。
ＰＲは、非標的病変の進行または新たな病変の出現なしに、標的病変の直径の合計（ベースラインの合計直径を基準とする）の少なくとも３０％の減少である。
全体的な奏効率は、CR または PR を有する参加者の総数を、少なくとも 1 つの測定可能な病変を有するコホートあたりの参加者の総数で割り、100 を乗じて計算されます。
進行性疾患（PD）は、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加しており、研究上の最小合計と少なくとも 5 mm の絶対増加を参照、または非対象病変の明白な進行があった、または1 つ以上の新たな病変。
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ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 24 か月）
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フェーズ 1a および 1b: 安定した疾患 (SD) または CR または PR を示す参加者の割合 [疾患制御率 (DCR)]
時間枠：ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 24 か月）
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疾患制御率 (DCR) は、RECIST v1.1 基準を使用した応答に従って、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な応答を示した参加者の割合でした。
何らかの理由でベースライン後の腫瘍反応評価を受けていない参加者が考慮されました。
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ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 24 か月）
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フェーズ 1a および 1b: 反応期間 (DoR)
時間枠：CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 24 か月)
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奏効期間は奏効者（CR または PR が確認された患者）に対してのみ定義されます。
これは、確認された CR または PR の最初の証拠の日から、客観的な進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで測定されます。
データ包含カットオフ日の時点で、奏効者が死亡したか、または客観的な進行を示していないことがわかっている場合、DoR は、最初の時点からの期間として定義された最後の完全な客観的無増悪疾患評価 (CR または PR) の日付で打ち切られます。何らかの原因による最初の進行または死亡までの CR または PR の客観的な状態評価。
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CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 24 か月)
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フェーズ 1a および 1b: 最初の応答までの時間 (TTR)
時間枠：CR または PR のベースラインから日付まで (最大 24 か月)
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TTRは、最初の研究治療の日から確認されたCRまたはPRの最初の証拠が得られるまでの時間として定義されます。
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CR または PR のベースラインから日付まで (最大 24 か月)
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フェーズ 1a および 1b: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最長24か月）
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PFSは、最初の研究治療の日から、X線写真で記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡が最初に観察された日のいずれか早い日までの時間として定義されます。
PDはRECIST基準を使用して決定されました。
PD は、標的病変および/または新しい病変の最長直径の合計の 20% 以上の増加です。
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PDまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最長24か月）
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フェーズ 1a および 1b: 全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 24 か月)
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OS時間は、ベースラインから何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
データカットオフ日以前に参加者が死亡したことが判明していない場合、OS データは、参加者が生存していたことが判明した最後の日 (カットオフ日以前) に検閲されます。
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何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 24 か月)
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フェーズ 1a および 1b: 薬物動態 (PK): ラムシルマブの最小トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：フェーズ 1a (胃 GEJ または BTC 参加者 (pts)): 1 週目、3 週目、6 週目、および 9 週目。フェーズ 1a (胃、NSCLC、または尿路上皮): 3、6、9 および 12 週目。コホートA、A1、A2：第1、3、6、9、12、18、19および24週。コホート B、C、D、E: 3 週目、6 週目、9 週目、12 週目、18 週目、19 週目および 24 週目
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PK: 3 週間ごとの投与後のラムシルマブの Cmin。
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フェーズ 1a (胃 GEJ または BTC 参加者 (pts)): 1 週目、3 週目、6 週目、および 9 週目。フェーズ 1a (胃、NSCLC、または尿路上皮): 3、6、9 および 12 週目。コホートA、A1、A2：第1、3、6、9、12、18、19および24週。コホート B、C、D、E: 3 週目、6 週目、9 週目、12 週目、18 週目、19 週目および 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Herbst RS, Arkenau HT, Bendell J, Arrowsmith E, Wermke M, Soriano A, Penel N, Santana-Davila R, Bischoff H, Chau I, Mi G, Wang H, Rasmussen E, Ferry D, Chao BH, Paz-Ares L. Phase 1 Expansion Cohort of Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Advanced Treatment-Naive NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Feb;16(2):289-298. doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.004. Epub 2020 Oct 15.
- Herbst RS, Arkenau HT, Santana-Davila R, Calvo E, Paz-Ares L, Cassier PA, Bendell J, Penel N, Krebs MG, Martin-Liberal J, Isambert N, Soriano A, Wermke M, Cultrera J, Gao L, Widau RC, Mi G, Jin J, Ferry D, Fuchs CS, Petrylak DP, Chau I. Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas (JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):1109-1123. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30458-9. Epub 2019 Jul 10.
- Arkenau HT, Martin-Liberal J, Calvo E, Penel N, Krebs MG, Herbst RS, Walgren RA, Widau RC, Mi G, Jin J, Ferry D, Chau I. Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Patients with Previously Treated Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer: Nonrandomized, Open-Label, Phase I Trial (JVDF). Oncologist. 2018 Dec;23(12):1407-e136. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0044. Epub 2018 May 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月29日
一次修了 (実際)
2018年8月31日
研究の完了 (実際)
2022年4月12日
試験登録日
最初に提出
2015年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月11日
最初の投稿 (推定)
2015年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月19日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15787
- I4T-MC-JVDF (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 2015-001473-40 (EudraCT番号)
- KEYNOTE -098 (その他の識別子：Merck)
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