Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации рамуцирумаб плюс пембролизумаб у участников с аденокарциномой желудка или GEJ, НМРЛ, переходно-клеточной карциномой уротелия или раком желчевыводящих путей

19 февраля 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 комбинации рамуцирумаба и пембролизумаба у пациентов с местнораспространенной и нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, немелкоклеточным раком легкого, переходно-клеточным раком уротелия или раком желчных путей

Основная цель этого исследования - оценить безопасность и предварительную эффективность комбинации исследуемого препарата, известного как рамуцирумаб плюс пембролизумаб, у участников с местнораспространенной и нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ), немелкоклеточным раком легкого. (НМРЛ), переходно-клеточная карцинома уротелия или рак желчевыводящих путей (БТК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Tübingen, Германия, 72076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Испания, 28050
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pamplona, Испания, 31008
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8020
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Dijon Cedex, Франция, 21034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille Cedex, Франция, 59020
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris CEDEX 05, Франция, 75248
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Япония
      • Kochi-Shi, Япония, 780-0051
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Yamanashi, Япония, 400-0124
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическое заболевание или местнораспространенное, нерезектабельное заболевание.

    • Имеет гистопатологически подтвержденную аденокарциному желудка или GEJ с подтвержденным прогрессированием заболевания после 0-2 предшествующих линий системной терапии.
    • Имеет гистопатологически подтвержденный неплоскоклеточный или плоскоклеточный НМРЛ с подтвержденным прогрессированием заболевания после 0-3 предшествующих линий системной терапии.
    • Имеет гистопатологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелия (мочевого пузыря, уретры или почечной лоханки) с подтвержденным прогрессированием заболевания после 1-3 предшествующих линий системной терапии
    • Имеет гистологически подтвержденную аденокарциному желчевыводящих путей с подтвержденным прогрессированием после 1-2 предшествующих линий системной терапии.
  • Наличие опухолевой ткани для анализа биомаркеров из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии или готовность пройти биопсию опухоли. Только для участников первой линии НМРЛ экспрессия PD-L1 должна составлять 1% или выше.
  • Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  • Имеет адекватную функцию органа.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Имеются известные метастазы в головной мозг.
  • Получил ≥ 3 линий предшествующей системной терапии для аденокарциномы желудка или GEJ и BTC или ≥ 4 линий для НМРЛ или уротелиального рака.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известный активный гепатит В или гепатит С.
  • Получал какую-либо предыдущую системную терапию, направленную на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор VEGF, или сигнальные пути запрограммированной смерти (PD) 1 или PD-лиганд 1/2.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до регистрации. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
  • Имели серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей в течение 28 дней до регистрации.
  • Перенес плановую или запланированную серьезную операцию в ходе исследования или перенес серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Участники с раком желудочно-пищеводного перехода (GEJ) [вторая-третья линия (L)] получали 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) рамуцирумаба внутривенно (в/в) в 1 и 8 день в сочетании с 200 мг пембролизумаба, вводимого в/в в 1 день в течение каждые 3 недели (Q3W) 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта А1
Участники с раком BTC (второй-третий L) получали рамуцирумаб в дозе 8 мг/кг внутривенно в 1 и 8 день в сочетании с 200 мг пембролизумаба внутривенно в 1 день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта А2
Участники с раком желудка-GEJ (первый L) получали рамуцирумаб в дозе 8 мг/кг внутривенно в 1 и 8 день в сочетании с 200 мг пембролизумаба внутривенно в 1 день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта Б
Участники с раком желудка-GEJ (второй-третий L) получали 10 мг/кг рамуцирумаба внутривенно в первый день в сочетании с 200 мг пембролизумаба внутривенно в первый день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта С
Участники с НМРЛ (второй-четвертый L) получали 10 мг/кг рамуцирумаба внутривенно в первый день в сочетании с 200 мг пембролизумаба внутривенно в первый день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта Д
Участники с уротелиальным раком (второй-четвертый L) получали 10 мг/кг рамуцирумаба внутривенно в первый день в сочетании с 200 мг пембролизумаба внутривенно в первый день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза
Экспериментальный: Когорта Е
Участники с раком НМРЛ (первый L) получали рамуцирумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно в первый день в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно в первый день Q3W 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Рамуцирумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3009806
  • ИМС-1121Б
  • Цирамза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
ДЛТ определяется как нежелательное явление (НЯ), которое, вероятно, связано с исследуемым препаратом или его комбинацией и соответствует любому из следующих критериев: Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0): Нелабораторная токсичность 3 и 4 степени (Gr). (токс), Любое лабораторное значение группы 3 или 4, если для лечения участника требуется медицинское вмешательство (pt) или отклонения сохраняются в течение > 1 недели; Гематологическая токсичность: токсичность группы 4, продолжающаяся ≥ 7 дней, или тромбоцитопения группы 3, если она связана с кровотечением и требуется переливание тромбоцитов или фебрильная нейтропения 3-й или 4-й группы; токсичность GR 5 (смерть); Любая токсичность, возможно связанная с исследуемым лечением, которая требует прекращения участия пациента в исследовании во время цикла 1. Задержка > 14 дней из-за стойкой степени тяжести. ≥ 2 случаев токсичности в начале цикла 2, за исключением усталости 2 степени; Любые инфузионные реакции или реакции гиперчувствительности НЕ являются ДЛТ. Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
Цикл 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этапы 1a и 1b: Процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа: полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) [коэффициент объективного ответа (ЧОО)]
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Общая частота ответа — это лучший ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), классифицированный независимым центральным обзором в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). ПР – исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров) без прогрессирования нецелевых поражений или появления новых поражений. Общий уровень ответа рассчитывается как общее количество участников с ПР или ПР, разделенное на общее количество участников в группе с хотя бы 1 измеримым поражением, умноженное на 100. Прогрессирующее заболевание (ПД) представляло собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, при этом ориентиром считалась наименьшая сумма по исследованию и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новых поражений.
От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Фаза 1a и 1b: Процент участников, у которых наблюдается стабильное заболевание (SD) или CR или PR [коэффициент контроля заболевания (DCR)]
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Коэффициент контроля заболевания (DCR) представлял собой процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с ответом с использованием критериев RECIST v1.1. Были рассмотрены участники, у которых по какой-либо причине не было какой-либо постбазовой оценки реакции опухоли.
От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Фаза 1a и 1b: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Продолжительность ответа определяется только для пациентов, отвечающих на лечение (пациентов с подтвержденным ПР или ПР). Он измеряется от даты первого подтверждения подтвержденного ПР или ПР до даты объективного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Если на момент окончания включения данных не известно, что респондент умер или у него есть объективное прогрессирование, DoR будет подвергнут цензуре на дату последней полной объективной оценки заболевания без прогрессирования (CR или PR), определенной как время от первого объективная оценка статуса ПР или ПР до первого момента прогрессирования или смерти в результате какой-либо причины.
От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Этапы 1a и 1b: Время до первого реагирования (TTR)
Временное ограничение: От исходного уровня до даты CR или PR (до 24 месяцев)
TTR определяется как время от даты первого исследуемого лечения до первого подтверждения подтвержденного полного ответа или полного ответа.
От исходного уровня до даты CR или PR (до 24 месяцев)
Фаза 1a и 1b: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до БП или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
ВБП определяется как время от даты первого исследуемого лечения до даты первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяли с использованием критериев RECIST. ПД — это увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений и/или нового поражения на ≥20%.
От исходного уровня до БП или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Фаза 1a и 1b: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 24 месяцев)
Время ОС определяется как время от исходного уровня до даты смерти по любой причине. Если неизвестно, что участник умер на дату окончания сбора данных или ранее, данные ОС будут подвергаться цензуре в последнюю дату (на дату окончания или до этой даты), когда было известно, что участник жив.
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 24 месяцев)
Фаза 1a и 1b: Фармакокинетика (ФК): минимальная минимальная концентрация (Cmin) Рамуцирумаба
Временное ограничение: Фаза 1a (участники Gastric-GEJ или BTC (баллы)): неделя (неделя) 1, 3, 6 и 9; Фаза 1а (больные из желудка, НМРЛ или уротелия): 3, 6, 9 и 12 недели; Когорта A, A1, A2: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 и 24 недели; Когорта B, C, D, E: 3, 6, 9, 12, 18, 19 и 24 недели.
ПК: Cmin Рамуцирумаба после приема каждые 3 недели.
Фаза 1a (участники Gastric-GEJ или BTC (баллы)): неделя (неделя) 1, 3, 6 и 9; Фаза 1а (больные из желудка, НМРЛ или уротелия): 3, 6, 9 и 12 недели; Когорта A, A1, A2: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 19 и 24 недели; Когорта B, C, D, E: 3, 6, 9, 12, 18, 19 и 24 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15787
  • I4T-MC-JVDF (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001473-40 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE -098 (Другой идентификатор: Merck)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться