Prospectief dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek naar de preventie van gingivitis met OPC's

Materiaal en methoden

Studieontwerp en populatie

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische studie van 21 dagen werd uitgevoerd onder 20 vrijwillige studenten Tandheelkunde van de Universiteit van Sevilla. Er zijn geen eerdere onderzoeken in de literatuur gevonden, dus werden 20 proefpersonen geselecteerd voor de pilotstudie om onze hypothese te testen.

Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Universiteit van Sevilla. Voorafgaand aan deelname werden het doel en de procedures volledig uitgelegd aan alle patiënten en gaven alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Helsinki-verklaring. De studie is ontworpen, uitgevoerd, geanalyseerd en gerapporteerd volgens richtlijnen voor Good Clinical Practice. De studie werd goedgekeurd door Clinical Trials.gov Protocol Registratie- en Resultatensysteem met het nummer XXXXYY. Het protocol is indien nodig toegankelijk via ClinicalTrials.gov.

Het onderzoek is uitgevoerd tussen september 2013 en januari 2104. De werving startte in september en de baselinedatum vond plaats in oktober 2013. Na de follow-up van 21 dagen werden de gegevens behandeld om de resultaten op januari 2014 te verkrijgen.

Bij het pre-screeningsbezoek werden de medische en tandheelkundige anamnese afgenomen en werd de screening uitgevoerd op basis van de in- en exclusiecriteria. Inclusiecriteria waren: proefpersonen ouder dan 18 jaar, man of vrouw, goede algemene gezondheid, minimaal 20 tanden (tanden met grove cariës, gekroond of uitgebreid gerestaureerd, orthodontische banden, abutments of derde kiezen waren niet opgenomen in de tand aantal), getekende geïnformeerde toestemming vóór aanvang van de studie.

Uitsluitingscriteria waren als volgt: parodontitis, gedefinieerd als 4 mm en/of positieve bloeding bij sonderen; Zwanger of borstvoeding; Proefpersonen met vaste of uitneembare prothese; Tumorpathologie in de mondholte; Gebruik van antibiotica gedurende 2 maanden voorafgaand aan de start van de proef; Overgevoeligheid voor rood fruit in het algemeen; xerostomie; Actieve roker; Besmettelijke-infectieuze pathologieën; Pathologie met ernstige systemische gevolgen; Elk ander oordeel van de onderzoeker als hij van mening is dat er gevaren of risico's zijn voor de proefpersoon; Proefpersonen met fenylketonurie of allergie voor aspartaam; Gebruik van een mondhygiëneproduct voor de duur van het onderzoek.

Een enkele examinator bepaalde de beoordeling van de geschiktheid van de patiënt voor het onderzoek en de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten die in aanmerking kwamen voor de studie werden individueel willekeurig toegewezen aan Oligomere Proanthocyanidinen Voedingssupplementen of Placebo-groepen door een informaticaprogramma van LACER S.A.

De studie was dubbelblind. De onderzoeker en de patiënt wisten niet in welke groep ze waren ingedeeld. Resultaten werden behandeld door een andere onderzoeker die weet welke patiënten tot de experimentele of placebogroep behoorden. Het maskeringsproces werd tot stand gebracht door een nummertoekenning aan elke patiënt in het onderzoek, de behandeling was uiterlijk hetzelfde voor de patiënt en de onderzoeker om niet te weten tot welke groep behoorde.

Patiënten moesten de experimentele of placebobehandeling elke avond na het avondeten en na spoelen met water innemen. De pil werd in de mond gehouden totdat deze volledig was opgelost. Gedurende 30 minuten na inname van de behandeling mocht er niet gedronken of gegeten worden. De experimentele behandeling bestond uit 90 mg exocian cran 408 (overeenkomend met 36 mg OPC) en 120 mg vitamine C, terwijl de placebogroep bestond uit dezelfde organoleptische substantie maar vrij van actieve ingrediënten. Beiden leken qua uiterlijk op elkaar.

In het beginstadium van de proef werd bij elke patiënt een tandsteenverwijdering uitgevoerd en er werden voldoende medicatie voor de hele studie plus een patiëntendagboek en instructies voor de juiste uitvoering gegeven. Inflammatoire creviculaire vloeistof (IL6) en de helderheid van de gingiva werden geregistreerd.

Twee evaluatiebezoeken waren prestatie op dag 14 en 21 na de basislijn voor een oraal klinisch onderzoek en om de Silness and Löe Index, de Gingival Bleeding index, de Turesky plaque index, inflammatoire crevicular fluid study (IL6) en veranderingen in helderheid van het tandvlees.

Silness en Löe-index

Zes tanden werden onderzocht volgens Ramfjord-criteria (16-21-24-36-41-44). Vier oppervlakken van elke tand werden onderzocht, waardoor er in totaal 24 metingen werden uitgevoerd. Deze metingen werden uitgevoerd met een parodontale sonde door dezelfde onderzoeker.

Tandvlees Bloeden index

Een parodontale sonde werd gebruikt om deze index te maken. De waarden die voor het onderzoek zijn vastgesteld, vindt u hieronder:

0 - Afwezigheid van ontsteking. 1 - Milde ontsteking, lichte kleurverandering en geen gingivaal oedeem. Geen bloeding bij sonderen. 2 - Matige ontsteking, roodheid, oedeem en tandvleeshypertrofie. Bloedt tot sonde (na 10 seconden). 3 - Ernstige ontsteking, duidelijke roodheid en hypertrofie. Er kunnen ulceraties zijn. Neigt tot spontane bloedingen.

Turesky plaque-index

De buccale oppervlakken van de voortanden werden onderzocht met behulp van een mondwater van basisch fuchsine als ontwikkelstofplak en er werd een numeriek scoresysteem van 0 tot 5 ingesteld.

0: Er is geen plaque 1: Onafhankelijke strepen van plaque in de cervicale rand van de tand. 2: dunne doorlopende band van plaque (tot 1 mm) aan de cervicale rand. 3: band groter dan een millimeter breed, maar bedekt minder dan een derde van de kroon. 4: De plaat bedekt een derde maar niet meer dan tweederde van de kroon. 5: De plaat bedekt tweederde of meer van de kroon.

Onderzoek naar inflammatoire creviculaire vloeistof (IL6)

Creviculaire vloeistofmonsters werden verzameld uit interdentale gebieden (linguaal, buccaal, mesiaal en distaal) van zes tanden verdeeld over de vier kwadranten (16, 21, 24, 36, 41 en 44) door 5 stroken geperst papier van 2 cm lang, speciaal voor creviculaire vloeistof. De impregnatietijd voor elke patiënt was 5 seconden en werd onmiddellijk ingebracht in Eppendorf-microbuisjes van 0,5 ml met 50 µl zoutoplossing bij 4°C voor conservering. Het monstertransport naar het biologisch laboratorium vond plaats in een koelkast en werd in het laboratorium ingevroren bij -80°C bewaard totdat het werd verwerkt.

Vervolgens analyseerde de onderzoeker de concentratie (pg/ml) van interleukinen 6 aanwezig in elk monster met behulp van panelen met 96 putjes bioplex van het merk Luminex®.

Helderheid van het tandvlees

De helderheid van het tandvlees werd genomen om mogelijke veranderingen in de tandvleeskleur te identificeren. De roodheid van het tandvlees gaat gepaard met de ontsteking van het weefsel, wat een factor is die kan helpen om ontstekingsveranderingen op dit niveau te differentiëren.

De helderheid van het tandvlees werd geregistreerd bij Micro SpectroShadeTM MHT Optic Research AG. Dit instrument is ontworpen voor het nemen van tandkleuring. Naast kleurgidsen heeft de SpectroShadeTM echter de mogelijkheid om de helderheid van elke kleur te meten, niet alleen wittinten. De verandering in de kleur van het tandvlees werd waargenomen bij dezelfde patiënt, waarbij de referentiekleur voor elke patiënt op hetzelfde punt bij elk evaluatiebezoek werd gemeten en de verandering in de kleur van hetzelfde punt kon worden vergeleken.

Statistische gegevensverwerking

Het beheer van de gegevens werd uitgevoerd met behulp van het statistische programma SPSS. Er is een vergelijkbare database gemaakt als Notebook Data Collection. Voor elke variabele wordt een minimum en maximum bereik en de naam van de variabele en de waarden gedefinieerd. De gegevens worden gepresenteerd als de gemiddelde ± standaarddeviatie van de metingen en een p-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Chi-kwadraattest werd uitgevoerd op kwalitatieve variabele, T-student op de kwantitatieve variabele, na de Kolmogorov Smirnov om de normaliteit te verzekeren.

Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie en alle onderzoeken en behandelingen werden uitgevoerd met toestemming van de proefpersonen en volgens de richtlijnen Verklaring van Helsinki.