Ensayo clínico prospectivo controlado, aleatorizado, doble ciego, en la prevención de la gingivitis con OPC

Material y métodos

Diseño del estudio y población

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 21 días de duración, entre 20 estudiantes voluntarios de Odontología de la Universidad de Sevilla. No se han encontrado estudios previos en la literatura, por lo que se determinaron 20 sujetos para el estudio piloto para probar nuestra hipótesis.

El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité Ético de la Universidad de Sevilla. Antes de la participación, el propósito y los procedimientos se explicaron completamente a todos los pacientes y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito de acuerdo con la declaración de Helsinki. El estudio fue diseñado, realizado, analizado e informado de acuerdo con las guías de Buenas Prácticas Clínicas. El estudio fue aprobado por Clinical Trials.gov Registro de Protocolo y Sistema de Resultados con el número XXXXYY. Se puede acceder al protocolo si es necesario en ClinicalTrials.gov.

El estudio se llevó a cabo entre septiembre de 2013 hasta enero de 2104. El reclutamiento comenzó en septiembre y la fecha de referencia tuvo lugar en octubre de 2013. Tras los 21 días de seguimiento se procedió al tratamiento de datos obteniendo los resultados en enero de 2014.

En la visita de preselección se tomaron las historias médicas y odontológicas y se realizó el tamizaje en base a los criterios de inclusión y exclusión. Los criterios de inclusión fueron: sujetos mayores de 18 años, hombre o mujer, buena salud general, un mínimo de 20 dientes (dientes con caries macroscópica, coronados o restaurados extensamente, bandas de ortodoncia, pilares o terceros molares no incluidos en el diente). recuento), firmaron el consentimiento informado antes del inicio del estudio.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: Enfermedad periodontal, definida como 4 mm y/o sangrado positivo al sondaje; embarazada o amamantando; Sujetos con prótesis fija o removible; Patología tumoral en cavidad oral; Uso de antibióticos durante los 2 meses previos al inicio del ensayo; Hipersensibilidad a los frutos rojos en general; xerostomía; fumador activo; patologías contagiosas-infecciosas; Patología con graves repercusiones sistémicas; Cualquier otro juicio del investigador si cree que pone en peligro o pone en riesgo al sujeto participante; Sujetos con fenilcetonuria o alergia al aspartamo; Uso de cualquier producto de higiene oral durante la duración del estudio.

Un solo examinador determinó la evaluación de la elegibilidad del paciente para el estudio y la inscripción de pacientes en el ensayo. Los pacientes elegibles para el estudio fueron asignados individualmente al azar a grupos de tratamiento con Suplemento Nutricional de Proantocianidinas Oligoméricas o Placebo por un programa informático de LACER S.A.

El estudio fue doble ciego. El examinador y el paciente no sabían en qué grupo estaban asignados. Los resultados fueron tratados por otro examinador que sabe qué pacientes pertenecían al grupo experimental o al de placebo. El proceso de enmascaramiento se estableció mediante la asignación de un número a cada paciente del estudio, el tratamiento fue el mismo externamente al paciente y al examinador para no permitir saber a qué grupo pertenecía.

Los pacientes tenían que tomar el tratamiento experimental o placebo cada noche después de cenar y después de enjuagarse con agua. La píldora se mantuvo en la boca hasta su completa disolución. No se permitió beber ni comer durante los 30 minutos posteriores a la toma del tratamiento. El tratamiento experimental consistió en 90 mg de exocian cran 408 (equivalente a 36 mg de OPC) y 120 mg de vitamina C, mientras que el grupo placebo estaba compuesto por la misma sustancia organoléptica pero libre de principios activos. Ambos eran similares en apariencia.

En la etapa basal del ensayo se realizó una eliminación de sarro en cada paciente y se entregó medicación suficiente para todo el estudio más un diario del paciente e instrucciones para su correcto cumplimiento. Se registró líquido crevicular inflamatorio (IL6) y el brillo de la encía.

Se realizaron dos visitas de evaluación el día 14 y 21 después de la línea de base para un examen clínico oral y para registrar el índice de Silness y Löe, el índice de sangrado gingival, el índice de placa de Turesky, estudio de líquido crevicular inflamatorio (IL6) y cambios en el brillo de la encía

Índice de Silness y Löe

Se examinaron seis dientes según los criterios de Ramfjord (16-21-24-36-41-44). Se examinaron cuatro superficies de cada diente, haciendo un total de 24 medidas tomadas. Estas medidas fueron realizadas con sonda periodontal por el mismo examinador.

Índice de sangrado gingival

Se utilizó una sonda periodontal para hacer este índice. Los valores establecidos para el examen se encuentran a continuación:

0 - Ausencia de inflamación. 1 - Inflamación leve, ligero cambio de color y sin edema gingival. Sin sangrado al sondaje. 2- Inflamación moderada, enrojecimiento, edema e hipertrofia gingival. Sangra a la sonda (después de 10 segundos). 3 - Inflamación severa, marcado enrojecimiento e hipertrofia. Puede haber ulceraciones. Tiende al sangrado espontáneo.

Índice de placas de Turesky

Se examinaron las superficies bucales de los dientes anteriores utilizando un enjuague bucal de fucsina básica como agente revelador de placa y se estableció un sistema numérico de puntuación de 0 a 5.

0: No hay placa 1: Rayas independientes de placa en el margen cervical del diente. 2: delgada banda continua de placa (hasta 1 mm) en el margen cervical. 3: Banda de más de un milímetro de ancho, pero cubre menos de un tercio de la corona. 4: La placa cubre un tercio pero no más de dos tercios de la corona. 5: La placa cubre dos tercios o más de la corona.

Estudio de líquido crevicular inflamatorio (IL6)

Se recolectaron muestras de fluido crevicular de áreas interdentales (lingual, bucal, mesial y distal) de seis dientes distribuidos por los cuatro cuadrantes (16, 21, 24, 36, 41 y 44) mediante 5 tiras de papel prensado de 2cm de largo, especial para líquido crevicular. El tiempo de impregnación para cada paciente fue de 5 segundos e inmediatamente se insertó en microtubos Eppendorf de 0,5ml con 50ul de solución salina a 4°C para su conservación. El transporte de la muestra al laboratorio biológico fue en frigorífico, siendo almacenada congelada a -80°C en el laboratorio hasta su procesamiento.

Luego el investigador procedió a analizar la concentración (pg/ml) de interleucinas 6 presentes en cada muestra utilizando paneles bioplex de 96 pocillos marca Luminex®.

Brillo de la encía

Se tomó el brillo de la encía para identificar posibles cambios en el color gingival. El enrojecimiento de la encía acompaña a la inflamación del tejido, factor que puede ayudar a diferenciar cambios inflamatorios a este nivel.

La luminosidad de la encía se registró con Micro SpectroShadeTM MHT Optic Research AG. Este instrumento está diseñado para tomar color dental. Sin embargo, además de incluir guías de color, SpectroShadeTM tiene la capacidad de medir el brillo de cualquier color, no solo los tonos de blanco. El cambio de color de la encía se observó dentro del mismo paciente midiendo el color de referencia para cada paciente en el mismo punto en cada visita de evaluación y pudiendo comparar el cambio de coloración del mismo punto.

Tratamiento de datos estadísticos

La gestión de los datos se realizó mediante el programa estadístico SPSS. Se creó una base de datos similar a Notebook Data Collection. Para cada variable se define un rango mínimo y máximo y el nombre de la variable y sus valores. Los datos se presentan como la media ± desviación estándar de las mediciones, y un valor de p inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo.

Se realizó la prueba de Chi-cuadrado a la variable cualitativa, T-student a la variable cuantitativa, después de la prueba de Kolmogorov Smirnov para asegurar la normalidad.

Este estudio fue aprobado por el Comité Ético y todos los exámenes y tratamientos se realizaron con el consentimiento de los sujetos y de acuerdo con las directrices de la Declaración de Helsinki.