Prospektiv dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk prövning i förebyggande av gingivit med OPC

Material och metoder

Studiedesign och befolkning

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk prövning av 21 dagars varaktighet genomfördes bland 20 frivilliga tandläkarstudenter vid University of Sevilla. Inga tidigare studier har hittats i litteraturen, så 20 försökspersoner bestämdes för pilotstudien för att testa vår hypotes.

Studieprotokollet godkändes av etikkommittén vid universitetet i Sevilla. Före deltagandet förklarades syftet och procedurerna fullständigt för alla patienter och alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Studien utformades, genomfördes, analyserades och rapporterades enligt riktlinjer för god klinisk praxis. Studien godkändes av Clinical Trials.gov Protokollregistrering och resultatsystem med nummer XXXXYY. Protokollet kan nås vid behov i ClinicalTrials.gov.

Studien genomfördes mellan september 2013 och januari 2104. Rekryteringen startade i september och Baseline-datumet ägde rum i oktober 2013. Efter 21 dagars uppföljning behandlades data för att få resultaten i januari 2014.

Vid förundersökningsbesöket togs medicinsk och tandläkarhistoria och screeningen utfördes utifrån inklusions- och exkluderingskriterierna. Inklusionskriterier var: försökspersoner äldre än 18 år, män eller kvinnor, god allmän hälsa, minst 20 tänder (tänder som har grov karies, var krönta eller omfattande återställda, ortodontiska band, distanser eller tredje molarer inkluderades inte i tanden räknas), undertecknat informerat samtycke innan studiestart.

Uteslutningskriterier var följande: Parodontal sjukdom, definierad som 4 mm och/eller positiv blödning vid sondering; Gravid eller ammande; Försökspersoner med fast eller avtagbar protes; Tumörpatologi i munhålan; Användning av antibiotika under 2 månader innan prövningen påbörjas; Överkänslighet mot röda frukter i allmänhet; Xerostomi; Aktiv rökare; Smittsamma-infektiösa patologier; Patologi med allvarliga systemiska återverkningar; Varje annan bedömning av utredaren om han anser att det finns fara eller risk för den aktuella deltagaren; Personer med fenylketonuri eller allergi mot aspartam; Användning av någon munhygienprodukt under hela studien.

En enda granskare fastställde bedömningen av patientens lämplighet för studien och inskrivningen av patienter till försök. Patienter som var kvalificerade för studien tilldelades individuellt slumpmässigt till Oligomere Proanthocyanidins Nutritional Supplement-behandling eller placebo-grupper genom ett informatikprogram av LACER S.A.

Studien var dubbelblind. Undersökaren och patienten visste inte i vilken grupp som tillhörde. Resultaten behandlades av en annan undersökare som vet vilka patienter som tillhörde experiment- eller placebogruppen. Maskeringsprocessen etablerades genom en nummertilldelning till varje patient i studien, behandlingen var externt densamma för patient och granskare för att inte få veta vilken grupp som tillhörde.

Patienterna var tvungna att ta den experimentella eller placebobehandlingen varje kväll efter middagen och efter sköljning med vatten. P-pillret hölls i munnen tills fullständig upplösning. Dricka eller äta var inte tillåtet under 30 minuter efter behandlingen. Den experimentella behandlingen bestod av 90 mg exocian cran 408 (motsvarande 36 mg OPC) och 120 mg vitamin C, medan placebogruppen bestod av samma organoleptiska substans men fri från aktiva ingredienser. Båda var lika till utseendet.

Vid utgångsstadiet av prövningen utfördes ett tandstensavlägsnande hos varje patient och tillräckligt med medicin för hela studien plus en patientdagbok och instruktioner för korrekt uppfyllelse gavs. Inflammatorisk crevikulär vätska (IL6) och ljusstyrkan i gingiva registrerades.

Två utvärderingsbesök var prestation på dag 14 och 21 efter baslinjen för en oral klinisk undersökning och för att registrera Silness and Löe Index, Gingival Bleeding index, Turesky plack index, inflammatory crevicular fluid study (IL6) och förändringar i ljusstyrka av tandköttet.

Silness och Löe index

Sex tänder undersöktes enligt Ramfjords kriterier (16-21-24-36-41-44). Fyra ytor av varje tand undersöktes, vilket gjorde totalt 24 mätningar. Dessa mätningar var prestanda med en parodontal sond av samma undersökare.

Gingival blödningsindex

En periodontal sond användes för att göra detta index. De värden som fastställts för undersökningen finns nedan:

0 - Frånvaro av inflammation. 1 - Mild inflammation, lätt färgförändring och inget tandköttsödem. Ingen blödning vid sondering. 2 - Måttlig inflammation, rodnad, ödem och gingival hypertrofi. Blöder till sond (efter 10 sekunder). 3 - Allvarlig inflammation, markerad rodnad och hypertrofi. Det kan finnas sår. Tenderar till spontana blödningar.

Turesky Plaque Index

De buckala ytorna på främre tänder undersöktes med användning av ett munvatten av basiskt fuchsin som plack för framkallande medel och ett numeriskt poängsystem från O till 5 etablerades.

0: Det finns ingen plack 1: Oberoende plackstrimmor i den cervikala kanten på tanden. 2: tunt sammanhängande band av plack (upp till 1 mm) vid livmoderhalskanten. 3: Band större än en millimeter brett, men täcker mindre än en tredjedel av kronan. 4: Plåten täcker tredje men inte mer än två tredjedelar av kronan. 5: Plåten täcker två tredjedelar eller mer av kronan.

Studie av inflammatorisk crevikulär vätska (IL6)

Crevikulära vätskeprover samlades in från interdentala områden (linguala, buckala, mesiala och distala) på sex tänder fördelade av de fyra kvadranterna (16, 21, 24, 36, 41 och 44) med 5 remsor av pressat papper 2 cm långa, speciellt för crevikulär vätska. Impregneringstiden för varje patient var 5 sekunder och infördes omedelbart i 0,5 ml Eppendorf mikrorör med 50 ul koksaltlösning vid 4°C för konservering. Provtransporten till det biologiska laboratoriet skedde i ett kylskåp och förvarades fryst vid -80°C på laboratoriet tills det bearbetades.

Sedan fortsatte utredaren att analysera koncentrationen (pg/ml) av interleukiner 6 som finns i varje prov med hjälp av paneler 96 brunnars bioplex märke Luminex®.

Gingivas ljusstyrka

Tandköttets ljushet togs för att identifiera möjliga förändringar i tandköttsfärgen. Rodnad av gingiva åtföljer inflammation i vävnaden, vilket är en faktor som kan hjälpa till att skilja inflammatoriska förändringar på denna nivå.

Ljusstyrkan i tandköttet registrerades med Micro SpectroShadeTM MHT Optic Research AG. Detta instrument är designat för att ta tandfärg. Men förutom att inkludera färgguider har SpectroShadeTM förmågan att mäta ljusstyrkan i vilken färg som helst, inte bara nyanser av vitt. Förändringen i tandköttets färg observerades inom samma patient och mätte referensfärgen för varje patient vid samma punkt i varje utvärderingsbesök och kunde jämföra förändringen i färgen på samma punkt.

Statistisk databehandling

Hanteringen av data utfördes med hjälp av SPSS statistikprogram. En liknande databas som Notebook Data Collection skapades. För varje variabel definieras ett minimum- och maximiintervall och namnet på variabeln och dess värden. Data presenteras som medel ± standardavvikelse för mätningarna, och ett p-värde mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.

Chi-kvadrattest utfördes till kvalitativ variabel, T-student till den kvantitativa variabeln, efter Kolmogorov Smirnov för att säkerställa normaliteten.

Denna studie godkändes av Etikkommittén och alla undersökningar och behandlingar utfördes med försökspersonernas samtycke och enligt Helsingforsdeklarationens riktlinjer.