Liraglutide bij adolescenten met diabetes type 1

Type 1 diabetes (T1DM) treft ongeveer 1: 500 kinderen en vertegenwoordigt de belangrijkste vorm van diabetes in de pediatrische populatie (1). Diagnose van T1DM is gebaseerd op symptomen die consistent zijn met hyperglykemie (polyurie, polydipsia en gewichtsverlies) en verhoogde bloedsuikers. Diagnose van T1DM wordt bevestigd door het meten van serumauto-antilichamen tegen insuline en andere bètacel-eiwitten. Subcutane insuline is de steunpilaar van diabeteszorg; Het vermogen om een ​​optimale glycemische controle te bereiken wordt echter beïnvloed door meerdere factoren, waaronder voeding, lichaamsbeweging en psychosociale barrières.

De diabetescontrole- en complicatiesonderzoek en follow-up EDIC-studie waren mijlpaalstudies die aantonen dat het verbeteren van de glycemische controle het risico op zowel micro- als macro-vaatziekten aanzienlijk vermindert (2). Hoewel technologische vooruitgang in bloedsuikerbewaking, insuline -analogen en insulinevoedingsapparaten zijn gemaakt, wordt geschat dat minder dan 40% van de personen voldoet aan de aanbevolen glycemische normen zoals uiteengezet door de American Diabetes Association; Deze schattingen kunnen lager zijn in de kinderpopulatie. Aldus worden adjuvante farmacologische therapieën die de glycemische controle verbeteren getest bij patiënten met T1DM.

Incretine -hormonen zijn een klasse van darmpeptiden die worden vrijgegeven als reactie op de inname van voedingsstoffen (3). De best beschreven incretine-hormonen zijn glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP). Deze hormonen werken op het niveau van directe stimulatie van β-celfunctie van de pancreas en door extra-pancreasmechanismen. Ze versterken voornamelijk glucose-afhankelijke insulinesecretie van de β-cel; Andere β-celeffecten zijn onder meer het verhogen van de insulinebiosynthese, het stimuleren van β-celreplicatie en het voorkomen van apoptose. Secundaire effecten van incretine -hormonen zijn onderdrukking van glucagonafscheiding, remming van maaglediging en versterking van de opname van leverglucose (3).

Momenteel zijn er twee GLP-1-analogen goedgekeurd door de voedsel- en geneesmiddelenuitvoer als adjuvante behandeling van type 2 diabetes mellitus bij volwassenen (> 18 jaar) die er niet in slagen om glycemische doelen te bereiken met metformine en/of orale hypoglycemische middelen. De twee medicijnen - exenatide (BID) en Liraglutide (QD) worden subcutaan toegediend. Er is aangetoond dat ze de glycemische controle in deze populatie verbeteren en bij sommige individuen leiden tot langdurig gewichtsverlies.

Deze studie beoogt te bepalen of acute blootstelling aan liraglutide de gemiddelde wekelijkse bloedglucosespiegels bij adolescenten met T1DM verlaagt. Bovendien zullen we bepalen of liraglutide glucose -excursies vermindert na een maaltijduitdaging. De algehele te testen hypothese is dat blootstelling op korte termijn (7 dagen) aan liraglutide de glycemische controle verbetert bij adolescenten/jonge volwassenen met T1DM behandeld met continue subcutane insuline-infusie.