Liraglutida em adolescentes com diabetes tipo 1

O diabetes tipo 1 (T1DM) afeta aproximadamente 1: 500 crianças e representa a principal forma de diabetes na população pediátrica (1). O diagnóstico de DM1 é baseado em sintomas consistentes com hiperglicemia (poliúria, polidipsia e perda de peso) e açúcar no sangue elevado. O diagnóstico de DM1 é confirmado medindo os autoanticorpos séricos contra insulina e outras proteínas de células beta. A insulina subcutânea é o pilar de cuidados com diabetes; No entanto, a capacidade de obter o controle glicêmico ideal é impactado por vários fatores, incluindo dieta, exercício e barreiras psicossociais.

O ensaio de controle e complicações do diabetes e o ensaio EDTIC foi estudos de referência, demonstrando que a melhoria do controle glicêmico reduz significativamente o risco de doença micro e macro-vascular (2). Embora os avanços tecnológicos no monitoramento do açúcar no sangue, análogos de insulina e dispositivos de entrega de insulina tenham sido feitos, estima -se que menos de 40% dos indivíduos atendam aos padrões glicêmicos recomendados, conforme estabelecido pela American Diabetes Association; Essas estimativas podem ser mais baixas na população pediátrica. Assim, as terapias farmacológicas adjuvantes que melhoram o controle glicêmico estão sendo testadas em pacientes com DM1.

Os hormônios da incretina são uma classe de peptídeos intestinais liberados em resposta à ingestão de nutrientes (3). Os mais bem descritos hormônios da incretina são o peptídeo-1 do tipo glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Esses hormônios atuam no nível de estimulação direta da função das células β pancreáticas e através de mecanismos extra-pancreáticos. Eles potencializam principalmente a secreção de insulina dependente de glicose das células β; Outros efeitos das células β incluem aumentar a biossíntese de insulina, estimular a replicação das células β e a prevenção de apoptose. Os efeitos secundários dos hormônios da incretina incluem a supressão da secreção de glucagon, a inibição do esvaziamento gástrico e a potenciação da captação de glicose hepática (3).

Atualmente, existem dois análogos do GLP-1 aprovados pela administração de alimentos e drogas como tratamento adjuvante do diabetes mellitus tipo 2 em adultos (> 18 anos) que não atingem alvos glicêmicos com metformina e/ou agentes hipoglicêmicos oral. Os dois medicamentos - exenatida (BID) e liraglutídeo (QD) são administrados por subcutânea. Eles foram demonstrados para melhorar o controle glicêmico nessa população e, em alguns indivíduos, levam a perda de peso sustentada.

Este estudo tem como objetivo determinar se a exposição aguda ao liraglutídeo diminui os níveis médios de glicose no sangue semanal em adolescentes com T1DM. Além disso, determinaremos se o liraglutídeo diminui as excursões de glicose após um desafio de refeição. A hipótese geral a ser testada é que a exposição a curto prazo (7 dias) ao liraglutídeo melhora o controle glicêmico em adolescentes/adultos jovens com DM1 tratado com infusão de insulina subcutânea contínua.