Liraglutid hos unge med type 1-diabetes

Type 1 -diabetes (T1DM) påvirker cirka 1: 500 børn og repræsenterer den vigtigste form for diabetes i den pædiatriske population (1). Diagnose af T1DM er baseret på symptomer, der er i overensstemmelse med hyperglykæmi (polyuri, polydipsia og vægttab) og forhøjede blodsukker. Diagnose af T1DM bekræftes ved at måle serum-autoantistoffer mod insulin og andre beta-celleproteiner. Subkutan insulin er grundpille i diabetespleje; Imidlertid påvirkes evne til at opnå optimal glykæmisk kontrol af flere faktorer, herunder diæt, træning og psykosociale barrierer.

Diabetes-kontrol- og komplikationerforsøget og opfølgning af EDIC-forsøg var vartegnundersøgelser, der demonstrerede, at forbedring af glykæmisk kontrol markant reducerer risikoen for både mikro- og makro-vaskulær sygdom (2). Mens teknologiske fremskridt inden for overvågning af blodsukker, insulinanaloger og insulinleveringsanordninger er blevet foretaget, estimeres det, at mindre end 40% af individerne opfylder de anbefalede glykæmiske standarder, der er beskrevet af American Diabetes Association; Disse estimater kan være lavere i den pædiatriske population. Således testes adjuvans farmakologiske terapier, der forbedrer glykæmisk kontrol, hos patienter med T1DM.

Incretin -hormoner er en klasse af tarmpeptider, der frigives som respons på næringsstofindtagelse (3). De bedst beskrevne inkretinhormoner er glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP). Disse hormoner virker på niveau med direkte stimulering af pancreas-ß-cellefunktion og gennem ekstra-pancreatiske mekanismer. De forstærker primært glukoseafhængig insulinsekretion fra ß-celle; Andre ß-celle-effekter inkluderer stigende insulinbiosyntese, stimulerende ß-celle-replikation og forebyggelse af apoptose. Sekundære virkninger af inkretinhormoner inkluderer undertrykkelse af glukagon -sekretion, inhibering af gastrisk tømning og potentiering af leverglukoseoptagelse (3).

I øjeblikket er der to GLP-1-analoger, der er godkendt af fødevare- og lægemiddeladministrationen som adjuvansbehandling af type 2-diabetes mellitus hos voksne (> 18 år), der ikke når glykæmiske mål med metformin og/eller orale hypoglykæmiske midler. De to lægemidler - exenatid (BID) og liraglutid (QD) administreres subkutant. De er blevet påvist at forbedre glykæmisk kontrol i denne population og fører hos nogle individer til vedvarende vægttab.

Denne undersøgelse sigter mod at bestemme, om akut eksponering for liraglutid reducerer de gennemsnitlige ugentlige blodsukkerniveauer hos unge med T1DM. Derudover vil vi afgøre, om liraglutid reducerer glukoseudflugter efter en måltidsudfordring. Den samlede hypotese, der skal testes, er, at kortvarig eksponering (7 dage) til liraglutid forbedrer den glykæmiske kontrol hos unge/unge voksne med T1DM behandlet med kontinuerlig subkutan insulininfusion.