Liraglutide negli adolescenti con diabete di tipo 1

Il diabete di tipo 1 (T1DM) colpisce circa 1: 500 bambini e rappresenta la forma principale di diabete nella popolazione pediatrica (1). La diagnosi di T1DM si basa su sintomi coerenti con l'iperglicemia (polyuria, polidipsia e perdita di peso) e glopi nel sangue elevati. La diagnosi di T1DM è confermata misurando autoanticorpi sierici contro insulina e altre proteine ​​delle cellule beta. L'insulina sottocutanea è il pilastro della cura del diabete; Tuttavia, la capacità di ottenere un controllo glicemico ottimale è influenzata da molteplici fattori tra cui dieta, esercizio fisico e barriere psicosociali.

La sperimentazione di controllo del diabete e complicanze e lo studio di follow-up EDIC sono stati studi di riferimento che dimostrano che il miglioramento del controllo glicemico riduce significativamente il rischio di malattie micro-macro-vascolari (2). Mentre sono stati fatti progressi tecnologici nel monitoraggio della glicemia, sono stati fatti analoghi dell'insulina e dispositivi di rilascio di insulina, si stima che meno del 40% degli individui soddisfi gli standard glicemici raccomandati come stabilito dall'American Diabetes Association; Queste stime possono essere più basse nella popolazione pediatrica. Pertanto, le terapie farmacologiche adiuvante che migliorano il controllo glicemico vengono testate in pazienti con T1DM.

Gli ormoni dell'incretina sono una classe di peptidi intestinali che vengono rilasciati in risposta all'assunzione di nutrienti (3). Gli ormoni di incretina meglio descritti sono il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP). Questi ormoni agiscono a livello di stimolazione diretta della funzione delle cellule β pancreatiche e attraverso meccanismi extra-pancreatici. Potenziano principalmente la secrezione di insulina dipendente dal glucosio dalla cellula β; Altri effetti delle cellule β includono l'aumento della biosintesi dell'insulina, la stimolazione della replicazione delle cellule β e la prevenzione dell'apoptosi. Gli effetti secondari degli ormoni dell'incretina includono la soppressione della secrezione di glucagone, l'inibizione dello svuotamento gastrico e il potenziamento dell'assorbimento epatico del glucosio (3).

Attualmente, ci sono due analoghi GLP-1 approvati dall'amministrazione alimentare e dei farmaci come trattamento adiuvante del diabete mellito di tipo 2 negli adulti (> 18 anni) che non riescono a raggiungere obiettivi glicemici con metformina e/o agenti ipoglicemici orali. I due farmaci: exenatide (BID) e liraglutide (QD) vengono somministrati per via sottocutanea. Sono stati dimostrati per migliorare il controllo glicemico in questa popolazione e, in alcuni individui, portano a una perdita di peso sostenuta.

Questo studio mira a determinare se l'esposizione acuta al liraglutide riduce i livelli medi di glucosio nel sangue negli adolescenti con T1DM. Inoltre, determineremo se il liraglutide diminuisce le escursioni di glucosio a seguito di una sfida dei pasti. L'ipotesi complessiva da testare è che l'esposizione a breve termine (7 giorni) al liraglutide migliora il controllo glicemico negli adolescenti/giovani adulti con T1DM trattati con infusione di insulina sottocutanea continua.