Liraglutida en adolescentes con diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1 (T1DM) afecta a aproximadamente 1: 500 niños y representa la forma principal de diabetes en la población pediátrica (1). El diagnóstico de T1DM se basa en síntomas consistentes con hiperglucemia (poliuria, polidipsia y pérdida de peso) y azúcares elevados de la sangre. El diagnóstico de T1DM se confirma midiendo autoanticuerpos séricos contra la insulina y otras proteínas de células beta. La insulina subcutánea es el pilar del cuidado de la diabetes; Sin embargo, la capacidad de lograr un control glucémico óptimo se ve afectada por múltiples factores que incluyen dieta, ejercicio y barreras psicosociales.

El ensayo de control y complicaciones de la diabetes y el ensayo EDIC de seguimiento fueron estudios históricos que demuestran que mejorar el control glucémico reduce significativamente el riesgo de enfermedad micro y macrovascular (2). Si bien se han realizado avances tecnológicos en el monitoreo del azúcar en la sangre, se han realizado análogos de insulina y dispositivos de suministro de insulina, se estima que menos del 40% de las personas cumplen con los estándares glucémicos recomendados según lo establecido por la Asociación Americana de Diabetes; Estas estimaciones pueden ser más bajas en la población pediátrica. Por lo tanto, las terapias farmacológicas adyuvantes que mejoran el control glucémico se están probando en pacientes con DM1.

Las hormonas de incretina son una clase de péptidos intestinales que se liberan en respuesta a la ingesta de nutrientes (3). Las hormonas de incretina mejor descritas son el péptido similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Estas hormonas actúan al nivel de estimulación directa de la función pancreática de células β y a través de mecanismos extra-pancreáticos. Principalmente potencian la secreción de insulina dependiente de glucosa de la célula β; Otros efectos de células β incluyen el aumento de la biosíntesis de insulina, estimular la replicación de las células β y prevenir la apoptosis. Los efectos secundarios de las hormonas de incretina incluyen la supresión de la secreción del glucagón, la inhibición del vaciado gástrico y la potenciación de la absorción de glucosa hepática (3).

Actualmente, hay dos análogos GLP-1 aprobados por la administración de alimentos y drogas como tratamiento adyuvante de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos (> 18 años) que no alcanzan objetivos glucémicos con metformina y/o agentes hipoglucémicos orales. Los dos medicamentos: exenatida (BID) y liraglutida (QD) se administran por vía subcutánea. Se ha demostrado que mejoran el control glucémico en esta población y, en algunas personas, conducen a una pérdida de peso sostenida.

Este estudio tiene como objetivo determinar si la exposición aguda a la liraglutida disminuye los niveles medios de glucosa en sangre semanal en adolescentes con DM1. Además, determinaremos si la liraglutida disminuye las excursiones de glucosa después de un desafío de comida. La hipótesis general a probar es que la exposición a corto plazo (7 días) a la liraglutida mejora el control glucémico en adolescentes/adultos jóvenes con T1DM tratado con infusión de insulina subcutánea continua.